Enfermedad por almacenamiento lisosómico

Hay 45 diferentes en total enfermedades de almacenamiento lisosómico, que son un grupo heterogéneo de enfermedades metabólicas congénitas. Las personas que padecen alguna de estas enfermedades tienen un defecto genético. Todas las enfermedades por almacenamiento tienen una cosa en común: una determinada enzima está ausente o solo funciona parcialmente.

¿Qué es la enfermedad por almacenamiento lisosómico?

Estas enfermedades congénitas por almacenamiento son raras, ya que menos de cinco de cada 10.000 personas se ven afectadas. Las diversas enfermedades tienen un curso muy diferente y los síntomas pueden variar ampliamente.

Las formas más famosas de enfermedad de almacenamiento lisosómico son la enfermedad de Fabry, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Pompe y la mucopolisacaridosis (MPS). A menudo se les llama "huérfanos de la medicina" porque el camino hacia un diagnóstico específico y una terapia adecuada puede ser muy largo. A veces, las personas afectadas pueden tardar años en descubrir qué les está sucediendo.

causas

Las enfermedades por almacenamiento lisosómico se caracterizan por ciertas formas de enfermedades metabólicas hereditarias. El paciente carece de una enzima importante que asegura que el equilibrio metabólico funcione sin problemas. En la forma menos pronunciada, esta enzima al menos no está presente en cantidades suficientes.

La función de las enzimas es eliminar los contaminantes y las sustancias de desecho que se acumulan en el organismo humano a través del metabolismo a través de los lisosomas, o procesarlos nuevamente de tal manera que no se presenten síntomas.

Si hay una deficiencia de enzimas, este ciclo de eliminación que funciona sin problemas ya no está garantizado. Las sustancias nocivas se depositan en las células e interrumpen el ciclo metabólico. En la fase inicial, las perturbaciones no tienen un efecto notable, solo hay algunas restricciones. Sin embargo, si este trastorno metabólico no se trata como resultado de una deficiencia enzimática, los síntomas se multiplican porque las células se agrandan mucho.

Síntomas, dolencias y signos

En el peor de los casos, estos se hundirán. Las consecuencias son daños en los huesos, el sistema nervioso, el bazo, los riñones, los músculos o el corazón. La enfermedad de Fabry hace que la grasa (globotriaosilceramida, Gb3) se almacene en las células debido a la actividad enzimática reducida o ausente. Estos depósitos no deseados pueden provocar dolor severo en los dedos de los pies o de las manos, derrame cerebral y daño renal.

Diagnóstico y curso de la enfermedad

Este cuadro clínico afecta a diferentes sistemas al mismo tiempo: vasos sanguíneos, riñones, corazón y sistema nervioso. La enfermedad de Gaucher hereditaria autosómica recesiva provoca una mutación de la enzima "beta-glucocerebrosidasa" y conduce a una acumulación de sustrato dentro de las células, especialmente en los macrófagos (células depuradoras), que pertenecen al sistema retículo-endotelial. El recuento sanguíneo cambia, el hígado y el bazo aumentan de tamaño y los huesos duelen.

La enfermedad es progresiva y mayoritariamente étnica, ya que se presenta en la mayoría de los casos en personas de ascendencia judía. La enfermedad de Pompe también se conoce como "deficiencia de maltasa ácida". El cuadro clínico pertenece al grupo de la glucogénesis tipo II Las personas afectadas carecen de la enzima "alfa-1,4-glucosidasa" (maltasa ácida) o no está disponible en cantidades suficientes. Debido a la degradación del glucógeno en los músculos, los pacientes sufren la destrucción de las células musculares en forma de almacenamiento de azúcar.

La mucopolisacaridosis tipo I (MPS), también conocida como enfermedad de Hunter, tiene varias causas clínicas. La enfermedad de Hurler es la forma más grave y la enfermedad de Scheie se encuentra al final de la patogenia clínica. Hay transiciones de diferentes características entre estas dos formas de progresión. La característica más destacada es la degradación de los carbohidratos que se acumulan en los lisosomas de las células.

Los pacientes con enfermedad de Hunter pueden experimentar baja estatura, bazo e hígado agrandados, rasgos macroscópicos, piel engrosada, lengua agrandada y dificultad para respirar. Además, el esqueleto a menudo se cambia en el área de la pelvis, la columna vertebral, los huesos de la mano y el cráneo. Son posibles las hernias umbilicales e inguinales.

Complicaciones

En la mayoría de los casos, los síntomas o complicaciones aparecen muy tarde en esta enfermedad. Debido a esto, se diagnostica tardíamente, lo que hace imposible el tratamiento temprano en la mayoría de los casos. Sin tratamiento, se producen diversas quejas y daños en los órganos internos a medida que avanza la enfermedad.

Los riñones, el hígado y el bazo se ven especialmente afectados. El corazón también puede verse afectado por esta enfermedad, que en el peor de los casos puede provocar la muerte cardíaca. Además, se producen daños en los riñones y los afectados suelen sufrir dolores en los dedos de los pies o de las manos. La parálisis también puede ocurrir si el cerebro ha sido dañado por esta enfermedad. El hígado y el bazo pueden agrandarse y causar también un dolor intenso.

No es raro que los huesos de la persona afectada sean frágiles y también dolorosos. El tratamiento de esta enfermedad está resultando difícil. En muchos casos, la esperanza de vida de la persona afectada se reduce significativamente. Por lo general, no hay complicaciones particulares al usar medicamentos. Sin embargo, no se puede garantizar un curso positivo de la enfermedad en todos los casos.

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¿Cuándo deberías ir al médico?

La caída del cabello, los problemas de las articulaciones y los trastornos de los órganos son posibles signos de la enfermedad por almacenamiento lisosómico. Se recomienda una visita al médico si los síntomas continúan recurriendo o aparecen repentinamente sin que se encuentre una causa. Si los síntomas están relacionados con un defecto enzimático previamente diagnosticado u otra enfermedad grave, se debe consultar al médico responsable. Una enfermedad de almacenamiento no tratada puede provocar demencia, infertilidad, neuropatías y otras complicaciones, algunas de las cuales son potencialmente mortales. Por lo tanto, deben examinarse todos los síntomas imaginables, incluso si no existe una sospecha específica.

Los síntomas de la enfermedad por almacenamiento lisosómico pueden aparecer en fases o desarrollarse de manera insidiosa, pero siempre requieren examen y tratamiento. Es mejor que las personas afectadas hablen directamente con su médico de cabecera o un internista. La terapia propiamente dicha suele tener lugar en una clínica especializada en enfermedades internas, aunque se puede conectar fisioterapia o psicoterapia según los síntomas. En particular, las medidas terapéuticas están indicadas debido al curso a menudo negativo de la enfermedad.

Terapia y tratamiento

Dependiendo de qué tan temprano se haga un diagnóstico adecuado, estas enfermedades hereditarias se pueden tratar muy bien con terapia de reemplazo enzimático, de modo que las personas afectadas tengan muchos menos síntomas y, por lo tanto, una mejor calidad de vida. Esta terapia de reemplazo se usa de acuerdo con el cuadro clínico.

Las personas que padecen la enfermedad de Gaucher carecen de la “enzima ß-glucocerebrosidasa”, que se produce biotecnológicamente y se infunde en el cuerpo del paciente. Los lisosomas actúan de manera eficiente y son capaces de absorber sustancias de su entorno inmediato. Por esta razón, las enzimas utilizadas artificialmente se modifican de tal manera que se pueden suministrar a los lisosomas de manera ideal.

Los macrófagos (fagocitos) descomponen los glucocerebrósidos que se han acumulado en las células. Esta terapia se puede comparar con la terapia con insulina para la diabetes mellitus, con la diferencia de que no es una hormona faltante sino una enzima que no se suministra. El cuerpo descompone regularmente todas las sustancias, incluida la enzima artificial suministrada.

Debido a esta degradación regular de la sustancia, los pacientes deben someterse a esta terapia de infusión de forma regular hasta el final de su vida. La terapia de reemplazo enzimático no actúa sintomáticamente, sino que combate directamente la causa de la enfermedad hereditaria. Los médicos llaman a esta terapia causal. Los principios de la terapia se aplican a las cuatro enfermedades comunes por almacenamiento mencionadas anteriormente.

Los pacientes de Pompe también se tratan con terapia de infusión. En esta enfermedad, se suministra la enzima inexistente "alfa glucosidasa ácida" que ayuda a descomponer el glucógeno que se ha acumulado en los lisosomas de los músculos. En pacientes con el tipo de enfermedad “mucopolisacaridosis tipo I”, la enzima lisosomal “alfa-iduronidasa” no está presente o no está presente en cantidades suficientes. Es una de las enfermedades de almacenamiento más raras en la que las moléculas de azúcar se acumulan en órganos y tejidos.

Si el proceso es normal, la enzima descompone los mucopolisacáridos. Las moléculas de azúcar son de cadena larga y participan en el desarrollo del tejido conectivo y de soporte, por ejemplo, huesos, piel, fluidos articulares y cartílagos. Si el curso normal de degradación se altera debido a la falta de enzima, los glicosaminoglicanos patológicos (GAG) se acumulan en las células individuales. Las opciones de terapia futuras están destinadas a tomar tabletas.

Outlook y pronóstico

El pronóstico de la enfermedad por almacenamiento es malo. Se descubrió que una disposición genética era la causa del problema de salud. Los requisitos legales prohíben a los médicos y científicos cambiar la genética humana. Por esta razón, la enfermedad permanece de por vida y no tiene perspectivas de recuperación.

El médico tratante se concentra en tratar los síntomas que surgen. Si no se trata, varias quejas aumentarán con el tiempo. El sistema óseo está dañado y surgen problemas en los órganos. En el peor de los casos, los órganos internos funcionarán mal y, en última instancia, su función fallará. Esto amenaza a la persona afectada con una muerte prematura.

El desafío de la enfermedad radica en el diagnóstico. En un gran número de pacientes, los síntomas significativos y fuertemente perceptibles solo aparecen más tarde en la vida. Como resultado, el trastorno genético pasa desapercibido durante mucho tiempo y el tratamiento temprano de la enfermedad es difícil. Cuanto más tarde se hace un diagnóstico, más desfavorable es el curso posterior. En una etapa avanzada de la enfermedad, los órganos internos o las articulaciones ya están gravemente dañados. Se requieren intervenciones quirúrgicas y si la enfermedad progresa desfavorablemente, solo un órgano donante puede salvar la vida de la persona afectada. Por lo tanto, el tratamiento temprano es esencial para un mejor pronóstico.

prevención

Al tratarse de un defecto genético congénito que impide la expresión de una enzima, esta enfermedad no se puede tratar de forma preventiva. Sin embargo, los últimos logros de la ingeniería genética podrían proporcionar un enfoque en este campo.

Cura postoperatoria

Con esta enfermedad, las personas padecen diversas complicaciones y dolencias. Por regla general, todos estos tienen un efecto muy negativo en la calidad de vida de la persona afectada, por lo que el diagnóstico debe realizarse muy temprano.Cuanto antes se consulte a un médico, mejor será el curso posterior de esta enfermedad.

La gravedad de esta enfermedad puede variar mucho, por lo que a menudo no es posible realizar una predicción general. Los afectados sufren graves daños en los órganos internos. Los riñones y el corazón se ven afectados principalmente, por lo que el niño puede morir en los primeros días si los síntomas no se corrigen a tiempo. También hay depósitos de grasa en diferentes partes del cuerpo.

Los dedos de las manos y los pies se ven especialmente afectados, lo que puede llevar a una reducción significativa de la estética de la persona afectada. Como regla general, el daño a los riñones y al cerebro se produce en el curso posterior, por lo que la persona afectada muere como resultado de este daño. Los padres y familiares también suelen sufrir depresión u otros trastornos mentales debido a la enfermedad.

Puedes hacerlo tu mismo

Las enfermedades por almacenamiento lisosómico requieren muy a menudo cuidados médicos intensivos. A menudo, no hay suficientes oportunidades para la autoayuda. Los padres de los niños afectados a menudo experimentan un estrés severo en el entorno de su hogar porque su hijo necesita cuidado y atención constantes.

Los cuadros clínicos de las enfermedades de almacenamiento individuales son diferentes. Hay formas fáciles y muy difíciles. Un ejemplo es la enfermedad de Gaucher. La ayuda de los padres a menudo se limita a alimentar al niño con discapacidad grave. En casos más leves, la esperanza de vida puede ser casi normal. Sin embargo, es necesaria una supervisión médica constante para evitar posibles complicaciones. La actividad física regular es una de las terapias de acompañamiento que también se puede realizar en casa. Además, debe organizarse un examen de detección de cáncer cuidadoso. Eso requiere visitas constantes al médico con su hijo por parte de los padres. Lo mismo se aplica a otras enfermedades por almacenamiento lisosómico.

En el caso de algunas enfermedades, además de las discapacidades físicas, también pueden ocurrir limitaciones mentales, que aún requieren un apoyo especial. En formas más leves de ciertas enfermedades, como la enfermedad de Hunter, inicialmente solo ocurren cambios esqueléticos y dismorfismos faciales. Aquí, sin embargo, el paciente afectado a menudo puede llevar una vida independiente. Sin embargo, aquí también se requieren exámenes médicos constantes para descartar posibles complicaciones como insuficiencia cardíaca o enfermedades respiratorias. El paciente puede lidiar con el estrés psicológico causado por las deformaciones físicas a través del asesoramiento psicológico.