Como parte de la Terapia de genes Los genes para el tratamiento de enfermedades genéticas se insertan en un genoma humano. Como regla general, la terapia génica se usa para enfermedades pronunciadas como la SCID o la granulomatosis séptica, que no pueden controlarse con enfoques terapéuticos convencionales.
¿Qué es la terapia génica?
Como Terapia de genes es el nombre que se le da a la inserción de genes o segmentos del genoma en células humanas. Tiene como objetivo compensar un defecto genético para el tratamiento de enfermedades hereditarias.
En general, se puede hacer una distinción entre la terapia génica somática y la terapia de línea germinal. En la terapia génica somática, las células corporales se modifican de tal manera que solo se modifica el material genético de las células del tejido corporal que se va a tratar específicamente. En consecuencia, la información genética modificada no se transmite a la siguiente generación.
En el contexto de la terapia de línea germinal, que está prohibida en casi todos los países, hay un cambio en la información genética de las células de la línea germinal. Además, dependiendo de la estrategia terapéutica, se distingue entre terapia de sustitución (intercambio de segmentos genómicos defectuosos), terapia de adición (refuerzo de funciones génicas específicas como defensa inmune en cáncer o enfermedades infecciosas) y terapia de supresión (inactivación de actividades génicas patógenas).
Dado que la secuencia del gen se puede insertar de forma permanente o temporal en la célula diana, el efecto de una terapia génica también puede ser permanente o temporal.
Función, efecto y objetivos
Generalmente uno apunta Terapia de genes Al intercambiar el gen defectuoso con un gen intacto, la célula diana es capaz de sintetizar sustancias esenciales para el organismo (incluidas proteínas, enzimas).
La sustitución del material genético se puede realizar fuera del organismo (ex vivo). Para ello, las células que tienen el defecto a tratar se extraen de la persona afectada y se les dota de un gen intacto. Las células modificadas luego se devuelven a la persona afectada. El transporte de genes al interior de la célula puede garantizarse mediante varios métodos.
En lo que se conoce como transfección química, una conexión eléctrica afecta la membrana celular para que el gen terapéutico pueda ingresar a la célula. El material genético modificado puede ingresar físicamente al interior de la célula a través de una microinyección o un impulso eléctrico que hace que la membrana celular se permee temporalmente (electroporación). Además, la información modificada se puede disparar al interior de la celda en pequeñas bolas de oro (pistola de partículas).
Como parte de una transfección que utiliza fantasmas de eritrocitos, los eritrocitos (glóbulos rojos) se lisan con los genes terapéuticos en una solución. Como resultado, las membranas celulares se abren brevemente y la secuencia genética puede penetrar. Los eritrocitos modificados se fusionan luego con las células diana.
Además, los virus modificados genéticamente se pueden inyectar mediante lo que se conoce como transducción. Dado que los virus dependen del metabolismo de un huésped para multiplicarse, pueden actuar como los llamados transbordadores de genes al introducir de contrabando material genético nuevo y saludable en las células objetivo. Para el proceso de transducción se utilizan ADN, ARN y, en particular, retrovirus. Las células diana adecuadas incluyen células hepáticas, células T (linfocitos T) y células de la médula ósea.
La terapia génica se utiliza principalmente para enfermedades graves del sistema inmunológico como SCID (linfocitos T defectuosos) o granulomatosis séptica (granulocitos neutrófilos defectuosos). También representa una posible terapia alternativa para tumores, enfermedades infecciosas graves como el VIH, hepatitis B y C, tuberculosis o malaria, por lo que las opciones terapéuticas, especialmente en lo que respecta al VIH y la tuberculosis, aún se están investigando clínicamente.
La transducción terapéutica de genes con retrovirus en las células madre de la sangre del propio cuerpo es particularmente adecuada para la beta-talasemia (síntesis alterada de beta-globina).
Riesgos, efectos secundarios y peligros
Si bien pocas enfermedades son causadas por Terapia de genes puede tratarse, por otro lado, los riesgos no pueden evaluarse completamente en muchos casos debido al bajo nivel de desarrollo de la terapia.
El mayor riesgo en la terapia génica reside en la integración hasta ahora no dirigida de la secuencia del gen terapéutico en la célula diana. En el caso de una integración incorrecta en el genoma de la célula diana, la función de secuencias genéticas intactas puede verse afectada y pueden desencadenarse otras enfermedades graves. Por ejemplo, los protooncogenes que se unen al gen insertado pueden activarse, lo que altera el crecimiento celular normal y provoca cáncer (mutagénesis por inserción).
Lo mismo se pudo observar, entre otras cosas, en un estudio de París. Después del éxito inicial se encontró que algunos niños tratados con terapia génica tenían leucemia. Además, el sistema inmunológico puede marcar las células diana modificadas como extrañas y atacarlas (inmunogenicidad).
Por último, en el caso de la transducción con virus, existe el riesgo de que la persona en tratamiento con terapia génica se infecte con un tipo salvaje del virus utilizado como transbordador y que este movilice la secuencia genéticamente modificada del genoma hasta tal punto que coincida con la correspondiente en una ubicación no deseada. Puede integrar consecuencias.
