Síndrome de Mowat-Wilson

los Síndrome de Mowat-Wilson es un trastorno genético del desarrollo poco común con una amplia gama de síntomas. Además de las anomalías faciales, intestinales y genitales, los defectos cardíacos y los trastornos del desarrollo cerebral se producen como parte del defecto genético. La enfermedad hasta ahora incurable solo puede tratarse sintomáticamente.

¿Qué es el síndrome de Mowat-Wilson?

los Síndrome de Mowat-Wilson es un cuadro clínico bastante joven. El fenómeno clínicamente diverso fue descrito por primera vez por Mowat y Wilson en 1998. Además de los trastornos del desarrollo, la microcefalia y el complejo de síntomas de la enfermedad de Hirschsprung caracterizan el cuadro clínico. Se considera que un defecto genético es la causa de la enfermedad.

En general, los síntomas son extremadamente diversos. Hasta ahora, la rara enfermedad ha sido poco investigada. Como resultado, hasta ahora hay pocas opciones de terapia disponibles. No existe una prevalencia definitiva porque el trastorno rara vez o no se puede diagnosticar hasta bien entrado el siglo XXI. Actualmente hay alrededor de 200 pacientes documentados con el síndrome.

causas

Una mutación genética causa el síndrome de Mowat-Wilson. Según una investigación reciente, el gen ZFHX1B es el gen que causa la enfermedad. Se dice que el defecto genético causal está en la región del cromosoma 2q22. El gen afectado tiene un tamaño de alrededor de 70 kb y consta de un total de diez exones de 1214 aminoácidos. Este gen codifica la proteína SIP1, que actúa como modulador de la transcripción y participa en la embriogénesis.

Por tanto, se altera la embriogénesis de los afectados. Las anomalías del gen que causan la enfermedad pueden corresponder a una deleción completa, un reposicionamiento o una anomalía secuencial. El defecto genético se transmite por herencia autosómica dominante. Un alelo defectuoso en los dos cromosomas homólogos es suficiente para transmitir la enfermedad hereditaria.

Síntomas, dolencias y signos

Los síntomas del síndrome de Mowat-Wilson corresponden a un trastorno complejo del desarrollo y son clínicamente diversos. Los principales síntomas incluyen convulsiones provocadas por el cerebro y microcefalia. Tal microcefalia ocurre como resultado del endurecimiento prematuro de todas las suturas craneales y constriñe el cerebro durante la fase de crecimiento. Debido a esto, los pacientes experimentan retraso mental. Además, a menudo hay anomalías en la cara que a menudo le dan al paciente un perfil de águila.

Estas anomalías pueden incluir, por ejemplo, ojos grandes y hundidos, cejas que apuntan horizontalmente, anomalías de la aurícula, lóbulos de las orejas encarnados y un mentón prominente. En el 90 por ciento de los casos, los afectados padecen epilepsia. El desarrollo mental está severamente retrasado y el desarrollo lingüístico a menudo está completamente ausente. El desarrollo motor del paciente también se ralentiza.

Con medidas normales al nacer, a menudo se presenta baja estatura secundaria. Puede haber malformaciones de la uretra. También son concebibles defectos cardíacos congénitos o malformaciones de los genitales. Además, se producen anomalías neuronales del plexo de la pared intestinal, ya que son características de la enfermedad de Hirschsprung.

Diagnóstico y curso de la enfermedad

El diagnóstico del síndrome de Mowat-Wilson no se puede realizar sobre la base de meros exámenes, sino que requiere el análisis del material genético. El laboratorio amplifica los exones dos a diez del gen ZFHX1B del ADN genómico del paciente. Esta amplificación se realiza mediante PCR. El análisis de este material y los sitios de empalme intrón-exón se realiza mediante secuenciación de ADN.

Cada exón del gen ZFHX1B se examina en busca de deleción y duplicación mediante amplificación de sonda dependiente de ligación múltiple. Este elaborado procedimiento dura alrededor de tres semanas y, a diferencia del mero examen del paciente, puede permitir realizar un diagnóstico inequívoco. En la mayoría de los casos, además del ADN de la persona, también se secuencia y analiza el de sus padres.

El curso de la enfermedad depende en gran medida de la forma de la anomalía genética y de la extensión de la deleción o reposicionamiento de las partes del cromosoma. Difícilmente se pueden hacer pronósticos definitivos debido a los casos de enfermedad hasta ahora poco documentados. Sin embargo, un diagnóstico precoz y la terapia posterior probablemente tendrán una influencia positiva en el pronóstico.

Complicaciones

El síndrome de Mowat-Wilson provoca graves quejas y complicaciones en el paciente, que reducen significativamente la esperanza de vida y la calidad de vida. Como regla general, la vida cotidiana del paciente también está significativamente restringida y los afectados dependen de la ayuda de otras personas en su vida cotidiana.

Además, existe el retraso mental en el que los familiares y los padres a menudo sufren trastornos psicológicos o depresión. En la mayoría de los casos, los afectados también sufren calambres y disminución de la capacidad de recuperación. Además, también se producen diversas deformaciones de la cara y se produce epilepsia.

El desarrollo lingüístico también se retrasa significativamente, por lo que en la edad adulta hay considerables dificultades para comunicarse con el paciente. También se producen defectos cardíacos y baja estatura. El defecto cardíaco puede provocar la muerte cardíaca espontánea, por lo que la esperanza de vida de la persona afectada está limitada por el síndrome de Mowat-Wilson.

No existe cura para el síndrome de Mowat-Wilson. Sin embargo, las diversas quejas pueden restringirse y tratarse para que el interesado tenga una vida cotidiana soportable. No hay complicaciones, pero no siempre es posible un tratamiento positivo.

¿Cuándo deberías ir al médico?

Aunque el síndrome de Mowat-Wilson no se puede curar con las opciones legales y médicas actuales, el tratamiento de los síntomas que se presentan puede brindar un alivio significativo. Normalmente, cuanto antes se pueda hacer un diagnóstico, mejores serán las opciones terapéuticas del paciente. Es necesaria la consulta con un médico si ocurre un trastorno del desarrollo en el niño en crecimiento.

Si hay anomalías individuales en comparación directa con las de la misma edad, se requiere un médico. Las observaciones deben discutirse con él para que sea posible una evaluación del estado de salud. Un médico debe presentarse con una discapacidad de aprendizaje, deterioro de la memoria, retraso del habla o peculiaridades de las secuencias de movimiento. Si experimenta calambres, dolor o una postura anormal, debe consultar a un médico. Las malformaciones o anomalías faciales indican una afección que requiere tratamiento.

Un médico debe aclarar un defecto visual o anomalías en los rasgos faciales. Los procesos o movimientos de pensamiento lentos son signos de un trastorno y deben investigarse. Si hay alteraciones en el ritmo cardíaco, problemas con las excreciones o irregularidades en la capacidad de reaccionar o percibir, se debe consultar a un médico. Los trastornos del comportamiento, los trastornos vegetativos o las peculiaridades del aspecto de la piel deben ser examinados por un médico.

Tratamiento y Terapia

El síndrome de Mowat-Wilson es hasta ahora incurable. Las opciones de tratamiento sintomático también son limitadas. Las terapias medicinales se utilizan generalmente contra las convulsiones. Los fármacos antiepilépticos muestran la mayor eficacia en este contexto. Algunas de las malformaciones sintomáticas se pueden corregir quirúrgicamente. En particular, los síntomas de la enfermedad de Hirschsprung deben corregirse lo antes posible, ya que de lo contrario podrían aparecer sepsis o peritonitis.

La terapia sintomática para el síndrome de Mowat-Wilson tiene como principal objetivo mejorar la calidad de vida de los afectados. Con este objetivo, también se puede contrarrestar el retraso mental y motor. Las terapias de terapia del habla pueden, en ciertas circunstancias, ayudar con el desarrollo del lenguaje, que en el síndrome de Mowat-Wilson a menudo falla por completo sin medidas terapéuticas de apoyo. Los tratamientos fisioterapéuticos y de terapia ocupacional pueden contrarrestar el retraso en el desarrollo de las habilidades motoras.

El síndrome de Mowat-Wilson es a menudo una carga psicológica casi inimaginable para los padres de una persona afectada. Por este motivo, los padres de los pacientes suelen contar con el apoyo de psicoterapeutas. La investigación médica se ocupa actualmente de enfoques de terapia génica que deberían curar los defectos genéticos en el futuro. De esta manera, el gen defectuoso ZFHX1B en los afectados puede reemplazarse pronto, lo que puede hacer que la enfermedad sea curable.

Outlook y pronóstico

El síndrome de Mowat-Wilson se puede tratar bien en estos días. La esperanza de vida y la calidad de vida se basan en el tipo y la gravedad de las malformaciones congénitas. Con anomalías leves que no afectan el corazón, los afectados pueden vivir hasta la edad adulta.

Los pacientes gravemente enfermos suelen morir durante la niñez o la adolescencia como consecuencia de la enfermedad. Las causas típicas de muerte son el infarto de miocardio o las enfermedades HSCR características. Las convulsiones cerebrales a menudo resultan en la muerte durante los primeros años de vida del niño. El síndrome raro se puede tratar sintomáticamente, lo que significa que los pacientes pueden llevar una vida libre de síntomas, al menos temporalmente.

Sin embargo, a largo plazo, el síndrome de Mowat-Wilson no ofrece un pronóstico positivo, ya que las diversas malformaciones y anomalías provocan un deterioro progresivo del estado de salud y, en última instancia, conducen a la muerte. El pronóstico de la esperanza de vida y el curso de la enfermedad suele ser realizado por el especialista responsable. La mayoría de las veces es un neurólogo o un especialista en enfermedades genéticas. Dependiendo de los síntomas, el diagnóstico de la enfermedad puede ser difícil, razón por la cual el síndrome de Mowat-Wilson a menudo no se diagnostica antes de que la enfermedad esté bien avanzada.

prevención

Dado que el síndrome de Mowat-Wilson es un trastorno complejo del desarrollo con una causa genética, el fenómeno difícilmente se puede prevenir. Sin embargo, las parejas involucradas en la planificación familiar pueden secuenciar su ADN para evaluar su riesgo personal de transmitir defectos genéticos.

Cura postoperatoria

En la mayoría de los casos, los afectados por el síndrome de Mowat-Wilson no tienen o tienen pocas medidas de seguimiento disponibles, ya que se trata de una enfermedad genética. Por lo tanto, lo ideal es que los afectados consulten a un médico en una etapa temprana para que no haya más quejas o complicaciones que puedan tener un impacto negativo en la esperanza de vida y la calidad de vida de la persona en cuestión.

Como regla general, la autocuración no puede ocurrir, por lo que se debe consultar a un médico ante los primeros signos y síntomas de la enfermedad. Si desea tener hijos, las pruebas genéticas y el asesoramiento pueden ser útiles para evitar que el síndrome vuelva a aparecer en sus descendientes. Como regla general, los afectados por el síndrome de Mowat-Wilson dependen de la ingesta de varios medicamentos.

Estos deben tomarse siempre a su debido tiempo y en la dosis correcta para aliviar los síntomas. En el caso de los niños, los padres en particular deben controlar la ingesta. Las medidas de fisioterapia también son necesarias en muchos casos, aunque algunos de los ejercicios también se pueden realizar en tu propia casa. No se puede predecir universalmente si el síndrome de Mowat-Wilson conducirá a una reducción de la esperanza de vida de la persona afectada.

Puedes hacerlo tu mismo

Dado que, lamentablemente, no existen curas para el síndrome de Mowat-Wilson, actualmente la principal prioridad es mejorar la calidad de vida del niño.

En muchos casos, la terapia del habla iniciada temprano puede contrarrestar el retraso en el desarrollo lingüístico y garantizar un éxito significativo en el desarrollo del lenguaje. Además, las medidas intensivas de fisioterapia y terapia ocupacional aseguran un mejor desarrollo motor y mental. Además de las medidas prescritas por el médico, también es aconsejable tratar el tema usted mismo y continuar la terapia en casa.

Cuidar de un niño discapacitado es una carga enorme, especialmente para los padres, pero también para los hermanos que puedan estar presentes, lo que puede afectar la vida familiar y, en última instancia, la calidad de la atención. Por tanto, es sumamente importante que en tales casos los padres busquen psicoterapia a tiempo que les dé más fuerza a largo plazo mediante el aprendizaje de métodos de relajación y manejo de conflictos.

También hay que tener en cuenta que los afectados tienen derecho a cuidados preventivos de hasta seis semanas al año, de los que el seguro de cuidados paga los costes. Ya existen instalaciones que brindan cuidados intensivos durante el día mientras los familiares pueden relajarse en las excursiones. Esto puede ser de gran ayuda, especialmente con los hermanos.