Meticilina

Meticilina es un antibiótico del grupo de principios activos de las penicilinas. Solo es eficaz contra bacterias grampositivas como Staphylococcus aureus y, por tanto, tiene un espectro de actividad muy estrecho. Hoy en día ya no se usa como medicamento, sino que solo se usa como sustancia indicadora en las pruebas de resistencia al MRSA.

¿Qué es la meticilina?

Se considera que la meticilina es la primera penicilina en la que se estableció la resistencia a la penicilinasa de las bacterias. El rasgo característico de la meticilina es un anillo de betalactámico, que está protegido estéricamente contra la destrucción externa. La enzima penicilinasa descompone este anillo betalactámico en las penicilinas, haciéndolas ineficaces.

Sin embargo, la meticilina tiene una cadena lateral que evita que la enzima acceda al anillo betalactámico. Por lo tanto, la meticilina generó muchas esperanzas de ser una penicilina eficaz contra las bacterias grampositivas. En 1959 fue desarrollado por la empresa farmacéutica "Beecham". Al principio, las infecciones por la bacteria Staphylococcus aureus podían combatirse eficazmente. Sin embargo, se desarrolló cada vez más resistencia.

La meticilina tuvo que administrarse por vía parenteral (no a través del sistema digestivo) porque es sensible a los ácidos y, por lo tanto, se destruiría en el estómago. Posteriormente, la meticilina fue reemplazada por la penicilina oxacilina o flucloxacilina, que también son resistentes a la penicilinasa, porque son resistentes a los ácidos y, por lo tanto, también pueden administrarse por vía oral. Al mismo tiempo, también provocan menos efectos secundarios que la meticilina.

También se ha refutado la convicción de que la meticilina no puede generar resistencia en las cepas bacterianas. Hoy en día, el término MRSA (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina) significa el peligroso germen hospitalario multirresistente.

Efecto farmacológico

El efecto antibacteriano de la meticilina contra los gérmenes grampositivos se basa en la alteración de la estructura de una capa de mureína. Las bacterias existentes no son atacadas por la meticilina. Sin embargo, su perfil celular se ve obstaculizado porque la pared celular de las bacterias no puede formarse debido a la estructura alterada de la capa de mureína. La mureína es un peptidoglicano esencial para la construcción de la pared celular bacteriana. A diferencia de las bacterias Gram negativas, las bacterias Gram positivas en particular tienen una capa gruesa de mureína. Por tanto, la meticilina solo es eficaz contra los gérmenes grampositivos. Sin embargo, las bacterias gramnegativas son resistentes a la meticilina.

La capa de mureína se construye utilizando la enzima bacteriana transpeptidasa. La enzima transpeptidasa asegura la conexión del ácido N-acetilmurámico con N-acetilglucosamina para formar mureína. Sin embargo, la transpeptidasa es sensible a todos los antibióticos betalactámicos. Los antibióticos betalactámicos inhiben la enzima formando un vínculo estrecho. En el curso de esta reacción, el anillo betalactámico se abre y de esta forma puede unirse a los aminoácidos en el centro activo de la enzima, de modo que la transpeptidasa pierde su eficacia. Las mutaciones continuas han hecho que la transpeptidasa sea cada vez más estable frente a la acción de los antibióticos betalactámicos. La resistencia a las betalactampenicilinas como la meticilina se desarrolló desde el principio.

Aplicación y uso médico

Desde finales de la década de 1950, la meticilina se utilizó como antibiótico contra las bacterias grampositivas. Encontró una aplicación particular en la lucha contra las infecciones por Staphylococcus aureus. Por lo general, estas bacterias son inofensivas. Se encuentra en todas partes de la piel y membranas mucosas de humanos y animales. Sin embargo, pueden ocurrir infecciones graves en personas inmunodeprimidas.

La meticilina detuvo la propagación de estos gérmenes. Sin embargo, dado que la meticilina es sensible a los ácidos, tuvo que administrarse mediante infusiones. Con el tiempo, la meticilina fue finalmente reemplazada por los antibióticos betalactámicos resistentes a los ácidos oxacilina, flucloxacilina y dicloxacilina. Funcionan de la misma manera que la meticilina, pero tienen menos efectos secundarios.

Hoy en día, la meticilina solo se usa como sustancia indicadora como parte de la prueba de residencia de MRSA, junto con la oxacilina y otros antibióticos. La meticilina se usó originalmente como antibiótico principal para esta prueba. Esto también da lugar al nombre MRSA para los gérmenes hospitalarios multirresistentes. Además de la designación MRSA, ORSA (Staphylococcus aureus resistente a la oxacilina) se ha establecido para los gérmenes hospitalarios, ya que en la actualidad la oxacilina se usa a menudo como sustancia indicadora.

La importancia médica real de la meticilina se basa en el hecho de que fue la primera penicilina resistente a la penicilinasa que se utilizó. Era un antibiótico de banda estrecha contra los gérmenes grampositivos.

Riesgos y efectos secundarios

El mayor uso de meticilina ha contribuido, entre otras cosas, al desarrollo de gérmenes multirresistentes. Cuando se utilizó por primera vez a finales de la década de 1950, se descartó la formación de resistencia a la meticilina. Sin embargo, los gérmenes resistentes a los antibióticos se desarrollaron en los primeros años. Hoy en día, MRSA u ORSA se considera el representante más importante de gérmenes multirresistentes.

Dado que el uso de meticilina comenzó muy temprano, la primera resistencia a los antibióticos se asoció con la meticilina. Sin embargo, se encontró que estos gérmenes también desarrollaron resistencia a otros antibióticos beta-lactámicos, ya que su modo de acción es comparable.

La meticilina se usó particularmente en hospitales, otras instalaciones médicas o residencias de ancianos porque ahí es donde ocurrieron la mayoría de las infecciones por Staphylococcus aureus debido a los muchos pacientes inmunodeprimidos tratados aquí. Como resultado, los gérmenes inicialmente desarrollaron resistencia a los antibióticos beta-lactámicos y luego en parte también a otros antibióticos.

La aparición de gérmenes multirresistentes en hospitales, otras instalaciones médicas y hogares de ancianos plantea importantes desafíos para el sector de la salud en la actualidad.El tratamiento masivo e indiferenciado con antibióticos y especialmente meticilina ha dado lugar a enfermedades que no existían en el pasado. Además, ahora es cada vez más difícil contener las infecciones por Staphylococcus aureus en personas inmunodeprimidas, ya que se está desarrollando cada vez más resistencia a ciertos antibióticos.