En la parte superior del brazo y cerca del hombro, el nervio mediano se ramifica fuera del plexo braquial. Inicialmente se extiende a lo largo de la parte superior del brazo, ya que sigue un curso paralelo a la arteria braquial. Una parte de su recorrido cubre el lado medial del brazo, cerca del bíceps braquial y del músculo braquial. Durante gran parte del curso, el nervio corre lateral a la arteria. Sin embargo, eventualmente cruza y entra en la fosa cubital del codo. El nervio mediano también se extiende hacia abajo a través del antebrazo, atravesando finalmente el túnel carpiano al entrar en la mano. Dado que el nervio es tan largo, contiene muchas ramas importantes. También inerva varios músculos a lo largo de todo el brazo. También debido a su longitud, el nervio mediano es susceptible a una serie de afecciones. Estos incluyen lesiones que causan parálisis del nervio mediano. Si el nervio está completamente cortado, resultará una "mano en garra". El síndrome del túnel carpiano de la mano también puede resultar debido a la compresión.