Imatinib

Imatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa que se utiliza principalmente para tratar la leucemia mieloide crónica. Consigue buenos resultados en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica con buena tolerancia al mismo tiempo. También se puede utilizar para otras enfermedades malignas.

¿Qué es imatinib?

Imatinib (nombre comercial Glivec®) es un fármaco del grupo de inhibidores de la tirosina quinasa que se usa para tratar la leucemia mieloide crónica, para tratar tumores malignos del tracto gastrointestinal y para tratar otras enfermedades malignas. La fórmula química de Imatininb es C29H31N7O.

Efecto farmacológico

La leucemia mieloide crónica es provocada por el llamado cromosoma Filadelfia, un cambio genético. El cromosoma Filadelfia tiene una translocación de material genético del cromosoma 9 y el cromosoma 22. Como resultado de esta translocación, el gen de la enzima tiroquinasa-ABL natural en el cromosoma 9 se "fusiona" con el fragmento del gen BCR en el cromosoma 22.

En lugar de la tirosina quinasa ABL, las células mutadas producen la denominada proteína de fusión BCR-ABL. BCR-ABL es una tirosina quinasa más activa en comparación con ABL. Este BCR-ABL conduce a la reproducción incontrolada de glóbulos blancos (leucocitos) y está significativamente involucrado en el desarrollo de leucemia mieloide crónica.

Imatinib tiene un efecto inhibidor sobre la actividad de la tirosina quinasa y, por lo tanto, suprime el aumento patológico de la proliferación de células madre sanguíneas mutadas. La sustancia se administra por vía oral en forma de tableta; El mesilato de imatinib, una sal, se usa con fines medicinales. El objetivo del tratamiento es reducir el clon celular patológico tanto como sea posible.

En más del 95% de los pacientes tratados con imatinib que padecían leucemia mieloide crónica, se logra la normalización del recuento sanguíneo.

Aplicación y uso médico

Como ya se mencionó, la sustancia se usa principalmente en la terapia de la leucemia mieloide crónica. Sin embargo, también es eficaz contra otros cánceres. También está indicado para leucemia linfática aguda, síndrome hipereosinofílico, diversos tumores cutáneos, tumores malignos del tracto gastrointestinal, mastocitosis agresiva y determinadas enfermedades mieloproliferativas.

En la leucemia mieloide crónica, una enfermedad neoplásica del sistema hematopoyético, aparecen formas más inmaduras de leucocitos en la sangre, lo que se debe al aumento patológicamente aumentado de leucocitos en la sangre y en la médula ósea formadora de sangre.

La leucemia mieloide crónica es el resultado de un trastorno (genético) de las células madre hematopoyéticas (formadoras de sangre) que se encuentran en la médula ósea. Por esta razón, la leucemia mieloide crónica es una de las neoplasias mieloproliferativas. La causa de la enfermedad es el cambio y posterior reproducción de una única célula progenitora hematopoyética multipotente. En casi todos los casos, este cambio se debe al cromosoma Filadelfia descrito anteriormente.

El pronóstico de la leucemia mieloide crónica se ha mejorado significativamente gracias a los nuevos fármacos del grupo de los inhibidores de la tirosina quinasa, entre los que también se encuentra el imatinib. La terapia con inhibidores de la tirosina quinasa es una opción de tratamiento muy eficaz con relativamente pocos efectos secundarios y se considera una terapia dirigida.

La tasa de supervivencia ha aumentado considerablemente con la introducción de inhibidores de tirosina quinasa. Cuando no había opciones terapéuticas para la leucemia mieloide crónica, el tiempo medio de supervivencia de los pacientes era de entre tres y cuatro años.

La leucemia mieloide crónica fue la enfermedad con peor pronóstico entre las neoplasias mieloproliferativas. Con la introducción de hidroxicarbamida, un citostático, este tiempo medio de supervivencia se incrementó a cuatro años y medio. El interferón condujo a un aumento adicional del tiempo medio de supervivencia a unos cinco años y medio.

El tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa ahora se considera la terapia estándar. La tasa de supervivencia a 5 años con el tratamiento con imatinib es superior al 90%. El tiempo de seguimiento de los pacientes tratados con imatinib es ahora de más de 10 años; la "supervivencia media" aún no se ha establecido. Esto sugiere que está muy claramente por encima de la supervivencia media de las terapias utilizadas anteriormente (con hidroxicarbamida e interferón).

Riesgos y efectos secundarios

El imatinib es generalmente bien tolerado. Sin embargo, pueden producirse diarrea, vómitos, dolor abdominal, náuseas, indigestión, fatiga, dolor de cabeza, edema, aumento de peso, calambres musculares, dolor muscular, dolor articular, erupción cutánea, dolor óseo y cambios en el recuento sanguíneo.

Imatinib solo está contraindicado en casos de hipersensibilidad o intolerancia a imatinib.

Imatinib no debe tomarse al mismo tiempo que paracetamol ya que inhibe la glucuronidación (unión al ácido glucurónico durante el metabolismo) del paracetamol. Además, ciertas subunidades del citocromo P450 están influenciadas, lo que puede provocar interacciones con otros fármacos.