Azatioprina

Azatioprina Pertenece al grupo de los inmunosupresores y se utiliza de muchas formas en trasplantes de órganos, enfermedades autoinmunes y determinadas inflamaciones crónicas. El modo de acción del ingrediente activo está mediado por una inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos. Dado que el medicamento actúa con retrasos, siempre se usa en combinación con otros medicamentos inmunosupresores en los trasplantes de órganos.

¿Qué es la azatioprina?

La azatioprina es un fármaco utilizado para inhibir el sistema inmunológico y se utiliza en caso de reacciones inmunitarias excesivas, mal dirigidas o indeseables del organismo. Esto se aplica a las reacciones de rechazo en trasplantes de órganos, reacciones autoinmunes y otras reacciones inmunes mal dirigidas del organismo.

El ingrediente activo consiste en un anillo de purina que está conectado al anillo de imidazol heterocíclico a través de un puente de azufre. En el metabolismo, este compuesto está sujeto a varias reacciones de degradación, en el curso de las cuales se forman diversos compuestos intermedios (metabolitos). Los metabolitos importantes son 6-mercaptopurina y 1-metil-4-nitro-5-tioimidazol. En el proceso, la 6-mercaptopurina atraviesa la membrana celular y la convierte en otros metabolitos activos e inactivos. La 6-mercaptopurina es el metabolito real que interviene en el metabolismo de los ácidos nucleicos.

Es una base de purina análoga que se puede incorporar en el ADN o ARN en lugar de la base de purina fisiológica. Además, la formación de nuevas bases de purina se inhibe como parte de estos procesos metabólicos. En general, esto conduce a la inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos. La función del otro metabolito (1-metil-4-nitro-5-tioimidazol) aún no se ha establecido claramente.

Efecto farmacológico

Como ya se mencionó, el ingrediente activo usa sus metabolitos para inhibir la síntesis de ácidos nucleicos. Al mismo tiempo, esto suprime la formación de nuevas células, ya que los ácidos nucleicos ya no se pueden proporcionar en cantidades suficientes. Esto afecta particularmente a las células y órganos que dependen de una mayor tasa de división celular.

El sistema inmunológico debe reaccionar rápidamente a los intrusos extraños y, por lo tanto, producir rápidamente nuevas células inmunitarias, que luego están sujetas a una mayor diferenciación. Por tanto, la azatioprina tiene un efecto antiproliferativo, es decir, inhibe la división celular. Entonces, los linfocitos T, las células asesinas naturales y los linfocitos B necesarios no se pueden producir en cantidades suficientes. También se reduce la secreción del factor de necrosis tumoral TNF-alfa.

Sin embargo, la azatioprina solo alcanza su máxima eficacia después de dos a cinco meses. Por este motivo, la terapia debe iniciarse con otros inmunosupresores de acción más rápida, como los glucocorticoides o la ciclosporina, para que sea eficaz desde el principio. La eficacia retardada de la azatioprina se debe a la lenta disminución de la concentración de ácido nucleico.

Aplicación y uso médico

La azatioprina tiene una amplia gama de usos. Es adecuado para todas las áreas de aplicación que requieren la supresión del sistema inmunológico. Esto se aplica a los trasplantes de órganos, reacciones autoinmunes o reacciones alérgicas. En casi todas las áreas, esto puede mejorar y debilitar las reacciones inflamatorias.

Un campo de aplicación particularmente importante es el uso del fármaco en trasplantes de órganos para debilitar las reacciones de rechazo. Hepatitis autoinmune o neumonía intersticial idiopática.

La azatioprina también se usa a menudo en la dermatitis atópica grave. Lo mismo ocurre con enfermedades como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa. Todas estas son enfermedades causadas por la reacción del sistema inmunológico a los órganos del cuerpo.

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Riesgos y efectos secundarios

Sin embargo, además de las diversas áreas de aplicación, también se deben observar muchas contraindicaciones, efectos secundarios, interacciones y medidas de precaución. La enzima tiopurina metiltransferasa (TPMT) es sólo menos eficaz en una proporción relativamente grande de la población (10 por ciento). La tiopurina metil transferasa (TPMT) es responsable del metabolismo de la 6-mercaptopurina. Como ya se mencionó, la 6-mercaptopurina se puede incorporar en ADN o ARN como una base de purina análoga en lugar de la base de purina fisiológica y, por lo tanto, obstaculizar la síntesis normal de ácidos nucleicos. Sin la enzima TPMT, este metabolito ya no se puede descomponer y acumular de manera efectiva. Esto aumenta la toxicidad de la azatioprina.

La síntesis reducida de ácidos nucleicos también debilita el mecanismo de reparación del ADN en caso de mutaciones. Por lo tanto, la exposición a la radiación solar debe ser lo más baja posible durante el tratamiento para reducir el riesgo de cáncer de piel.

Otras contraindicaciones para el uso de azatioprina son disfunción hepática y renal, infecciones graves o daño a la médula ósea. Dado que la azatioprina es embriotóxica, no debe utilizarse durante el embarazo.

A veces también hay efectos secundarios desagradables o incluso graves. Estos incluyen una sensación general de enfermedad, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, cambios en el recuento sanguíneo con el desarrollo de anemia, leucopenia o trombocitopenia. En casos raros, también puede ocurrir anemia megaloblástica. La anemia megaloblástica es una forma de anemia que resulta de una síntesis alterada de ADN. En los hombres, a veces se puede observar una restricción en la formación de células germinales. Sin embargo, este fenómeno es reversible y solo ocurre durante el tratamiento.