Tirosinemia se caracterizan por un aumento de las concentraciones sanguíneas del aminoácido tirosina. Todas las formas de la enfermedad tienen causas genéticas. La tirosinemia tipo I, en particular, conduce a la muerte prematura si no se trata.
¿Qué es la tirosinemia?
En el Tirosinemia es una degradación genética del aminoácido tirosina, que conduce a un aumento de la concentración de tirosina en la sangre. Hasta la fecha, se conocen tres formas diferentes de tirosinemia. Causalmente, difieren en la ubicación de la alteración en la descomposición de la tirosina. Las tres formas de tirosinemia se caracterizan por un aumento de la concentración de tirosina y fenilalanina en diferentes grados:
- En la tirosinemia tipo I, los productos de degradación tóxicos también se forman en el cuerpo porque la ruta de degradación normal está bloqueada por un defecto enzimático al final de la cadena de degradación. Estos productos defectuosos de la descomposición de la tirosina son tóxicos para el hígado y los riñones, por lo que la tirosinemia tipo I es particularmente grave.
- La tirosinemia de tipo II se caracteriza principalmente por un aumento de las concentraciones de tirosina y fenilalanina con todos sus efectos en los ojos, la piel y el sistema nervioso. Aquí, la descomposición de la tirosina se bloquea al comienzo de la cadena de descomposición.
- La forma más leve y rara de tirosinemia es la tirosinemia tipo III. Las concentraciones de tirosina y fenalalanina aumentan menos aquí. Sin embargo, el aumento de las concentraciones tiene efectos sobre el sistema nervioso. En general, la tirosinemia es muy rara. La tirosinemia tipo I afecta a una o dos de cada 100.000 personas. Hay solo unos pocos casos descritos de tirosinemia tipo III.
causas
La causa general de las tres formas de tirosinemia es la interrupción de la descomposición de la tirosina por enzimas defectuosas. La forma de la enfermedad depende de las enzimas afectadas en la cadena de degradación de la tirosina. Todas las tirosinemias son causadas por mutaciones autosómicas recesivas.
En la tirosinemia tipo I, la enzima fumarylacetoacetate hidrolasa es en gran parte inoperable. Su gen codificante está en el cromosoma 15. Esta enzima es responsable del último paso en la cadena de degradación de la tirosina. Los intermedios acetoacetato de fumarilo y acetoacetato de maleilo normalmente se degradan en esta etapa de reacción.
Sin embargo, si la enzima es defectuosa, estos metabolitos se acumulan y luego se convierten en succinilacetoacetato y succinilcolina en una reacción alternativa. Sin embargo, estas sustancias son toxinas fuertes del hígado y los riñones. Dependiendo de qué tan alta sea su concentración en la sangre, conducen rápidamente o mediante un proceso crónico a la destrucción completa del hígado y los riñones.
La tirosinemia tipo II es causada por un defecto en la enzima tirosina aminotransferasa. Esta enzima inicia el primer paso en la descomposición de la tirosina. Si falla, la tirosina se acumula cada vez más en la sangre. La concentración se puede aumentar hasta diez veces el valor normal. Dado que la tirosina se forma a partir del aminoácido fenilalanina, la concentración de fenilalanina también aumenta al mismo tiempo. Se sabe que las concentraciones elevadas de fenilalanina dañan el sistema nervioso.
Al mismo tiempo, los ojos y la piel son atacados por los altos niveles de tirosina. Finalmente, la tirosinemia tipo III es causada por un defecto en la enzima 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa. Los niveles de tirosina y fenilalanina solo aumentan ligeramente aquí. Como resultado del bloqueo en la cadena de degradación de la tirosina, se desarrolla una acumulación de tirosina en las tres formas de tirosinemia, que por supuesto es más pronunciada cuanto más cerca está del inicio de la cadena de degradación.
Síntomas, dolencias y signos
La tirosinemia tipo I se caracteriza por daños en el hígado, los riñones y el cerebro. La enfermedad se manifiesta en los recién nacidos como mala bebida, vómitos, enfermedad hepática e insuficiencia renal. Hay dos formas de la enfermedad, las cuales, si no se tratan, conducen a una muerte prematura por insuficiencia hepática y renal.
En la forma fulminante, el agrandamiento del hígado, el edema y los trastornos severos del crecimiento ocurren al principio. La muerte se produce a los pocos meses del nacimiento. En la forma más leve, el hígado y los riñones se degradan crónicamente. La cirrosis hepática se desarrolla a lo largo de un proceso prolongado, que a menudo conduce a cáncer de hígado.
Si no se trata, la muerte se produce a más tardar a los diez años. En la tirosinemia tipo II, se producen daños en la córnea de los ojos, formación de ampollas y costras en la piel y diversos déficits neurológicos. La tirosinemia tipo III se caracteriza por un deterioro mental leve, un deterioro de la coordinación del movimiento y ataques epilépticos.
Diagnóstico y curso de la enfermedad
La tirosinemia se puede diagnosticar mediante varios análisis de sangre y orina. Se encuentran niveles elevados de tirosina en las muestras de orina. Además, los metabolitos tóxicos como la succinilacetona también pueden detectarse en la orina en la tirosinemia tipo I.
Complicaciones
Según el tipo, la tirosinemia puede provocar diversas complicaciones. La tirosinemia tipo I puede, debido al daño congénito del hígado, los riñones y el cerebro, causar síntomas como falta de alcohol, enfermedades del hígado e insuficiencia renal. La incapacidad para beber puede provocar deshidratación y, como resultado, una deshidratación relativamente rápida.
La enfermedad hepática siempre tiene efectos graves en todo el cuerpo y puede, por ejemplo, causar ictericia e inflamación grave de los órganos internos. La insuficiencia renal es igualmente grave porque si no se trata, puede provocar insuficiencia renal y, por lo tanto, la muerte. En la forma fulminante, la tirosinemia también puede promover trastornos del crecimiento, edema y cáncer de hígado, así como cirrosis hepática.
La tirosinemia tipo II se asocia con daño corneal, déficits neurológicos y otras complicaciones. La tirosinemia tipo III puede causar ataques epilépticos, trastornos de la coordinación del movimiento y deterioro mental en el curso de la enfermedad. Al tratar el trastorno de ruptura, las complicaciones dependen de la medida particular y la constitución del paciente.
Las nitisinonas típicamente recetadas pueden causar migrañas y otros efectos secundarios. Un trasplante de hígado siempre conlleva el riesgo de que el cuerpo rechace el órgano. También pueden ocurrir infecciones y trastornos de cicatrización de heridas.
¿Cuándo deberías ir al médico?
La persona en cuestión siempre debe consultar a un médico con tirosinemia para evitar complicaciones o molestias adicionales. La detección precoz y el tratamiento posterior es muy importante para que la persona afectada consulte a un médico ante los primeros signos y síntomas de la enfermedad. En el peor de los casos, el niño puede morir de tirosinemia. Se debe contactar al médico para esta enfermedad si el niño sufre ictericia severa o diarrea. El sangrado interno también puede indicar esta enfermedad. También hay intoxicación del hígado y otros órganos internos.
Un aumento de la frecuencia cardíaca o sensaciones anormales en diferentes partes del cuerpo a menudo apuntan a la enfermedad y deben ser revisadas por un médico. La parálisis puede desarrollarse en cualquier parte del cuerpo. La tirosinemia debe ser tratada de inmediato por un pediatra o en un hospital. El curso posterior depende del momento del diagnóstico, por lo que no se puede hacer una predicción general. Esta enfermedad también puede reducir la esperanza de vida del niño.
Tratamiento y Terapia
Todas las formas de tirosinemia están influenciadas positivamente por una dieta baja en tirosina y fenilalanina. Dicha dieta puede mejorar de manera confiable los síntomas de la tirosinemia de tipos II y III. Sin embargo, la tirosinemia tipo I es mucho más difícil de tratar. Además de una dieta estricta, también debe evitarse la formación de metabolitos tóxicos.
Esto se puede lograr con el fármaco nitisinona (NTBC) bloqueando un paso de descomposición anterior. Esto aumenta la concentración de tirosina en sangre. Sin embargo, esto puede mantenerse bajo con la dieta. Se debe considerar el trasplante de hígado en caso de insuficiencia hepática avanzada.
prevención
Dado que la tirosinemia es genética, no se puede prevenir. Sin embargo, mediante una dieta estricta baja en tirosina y fenilalanina, al menos los pacientes con tirosinemia tipos II y III pueden llevar una vida mayormente normal. En pacientes con tirosinemia tipo I, la concentración de metabolitos, así como de tirosina y fenilalanina, debe regularse de por vida mediante tratamiento farmacológico y una dieta estricta.
Cura postoperatoria
La tirosinemia es un trastorno metabólico hereditario. Se considera una enfermedad rara y se clasifica utilizando tres formas I, II y III. Las opciones de tratamiento dependen de la forma respectiva. Es necesaria una atención de seguimiento adecuada para lograr un pronóstico favorable. El paciente debe poder llevar una vida lo más libre posible.
En la tirosinemia tipo II, el tratamiento dietético suele ser suficiente. Sin embargo, las órdenes del médico deben seguirse exactamente. El proceso de cicatrización se comprueba durante el seguimiento y se fija a medio y largo plazo. La tirosinemia tipo III es la forma más rara de enfermedad metabólica y se asocia con un ligero deterioro mental y epilepsia.
Durante el postratamiento, los afectados y sus familiares aprenden a lidiar con la enfermedad a diario. Es necesaria una atención de seguimiento especial para la enfermedad de tipo I completa. Si no se trata, esta tirosinemia puede poner en peligro la vida. Los órganos internos como los riñones o el cerebro están dañados. Un curso desfavorable requiere cuidados de seguimiento de por vida.
Los trasplantes de órganos pueden ser una opción a criterio del médico. Se considerará cuando otras medidas ya no ayuden. La atención de seguimiento se lleva a cabo en la clínica, la condición del paciente se controla de cerca. Los controles periódicos proporcionan información sobre la compatibilidad del nuevo órgano. Deben evitarse las reacciones de rechazo del cuerpo.
Puedes hacerlo tu mismo
Los pacientes con tirosinemia pueden adoptar diversas medidas dietéticas para respaldar el tratamiento conservador, según el tipo de enfermedad. Una dieta rica en energía es importante para la tirosinemia tipo I. La dieta debe permitir que se desarrolle la menor cantidad posible de tirosina en el cuerpo. Las situaciones catabólicas, como las que se producen después de un largo período de hambre, deben evitarse comiendo regularmente. El consumo de leche, huevos y productos cárnicos debe restringirse severamente. La dieta puede retrasar la progresión de la enfermedad. Debe redactarse junto con un médico y un nutricionista y aplicarse de forma coherente.
La tirosinemia tipo II también se puede tratar de forma complementaria con una dieta adaptada. En la tirosinemia tipo III, además de las medidas dietéticas, se deben realizar preparativos para emergencias médicas. En caso de un ataque epiléptico, se deben iniciar las medidas de primeros auxilios calmando al paciente y administrando medicamentos de emergencia. La persona afectada debe ser colocada en una posición lateral estable para que no se lastime con objetos o caiga y también para evitar que el vómito entre en la tráquea. Las posibles consecuencias de la ataxia se pueden prevenir mediante fisioterapia. Las escaleras, umbrales y objetos peligrosos en el hogar deben estar asegurados para minimizar el riesgo de lesiones por caídas. Las medidas exactas para la tirosinemia tipo I, II y III deben discutirse con un especialista.
