Trombina

En una biosíntesis, la proteína protrombina inactiva se convierte en el factor de coagulación. Trombina educado. Las trombinas convierten los fibrinógenos en fibrina y así realizan el último paso en la cascada de la coagulación. En el caso de mutaciones genéticas de protrombina, el aumento de la concentración de protrombina en el plasma conduce a una tendencia a la trombosis.

Que es la trombina

La trombina se presenta como una proteína en el plasma sanguíneo y participa en la coagulación plasmática de la sangre. Su precursor se conoce como factor II en la coagulación sanguínea. La trombina se produce en el hígado, desde donde se libera permanentemente a la sangre. Para que la sangre no se coagule en los vasos sanos, el cuerpo produce sus propias antitrombinas, que tienen un efecto inhibidor sobre la coagulación. Con heridas abiertas y lesiones en el tejido, la trombina se forma directamente en el sitio de la lesión.

Su precursor inactivo, la protrombina, en particular, está por lo tanto presente en el plasma, mientras que la trombina real solo se encuentra en pequeñas cantidades en el plasma. La enzima fue descrita por primera vez por Schmidt, quien la mencionó en su libro sobre teoría de la sangre a fines del siglo XIX. Con heparina y sustancias similares, la industria farmacéutica ha desarrollado numerosos agentes para inhibir la trombina, que reducen la coagulación de la sangre en procedimientos médicos como la diálisis. Estas antitrombinas se basan en las propias antitrombinas del cuerpo.

Anatomía y estructura

La propia trombina del cuerpo es una proteína. Se forma en el hígado como parte de una biosíntesis a partir de la protrombina en forma inactiva. Para los humanos, sobre una base genética, el gen F2 en el cromosoma 11 juega un papel en este proceso y en la formación de protrombina. Este gen se extiende por más de 20.000 pares de bases y forma 14 exones. El ARNm, que alcanza las 1.997 bases, se traduce en una proteína de 622 aminoácidos tras la transcripción.

Mediante modificaciones, el producto de esta traducción da como resultado protrombina y, por tanto, el precursor de la trombina, que comprende 579 aminoácidos. Este precursor de la trombina permanece inactivo hasta que se convierte en trombina en la biosíntesis. Esta conversión tiene lugar mediante la escisión enzimática de la protrombina. El complejo enzimático de protrombinasa juega el papel principal en este proceso. La conversión de protrombinas inactivas en trombinas activas depende de la vitamina K y es un paso en la llamada cascada de la coagulación.

Función y tareas

La trombina cataliza el último paso en la cascada de la coagulación. Esta cascada protege al cuerpo de una pérdida importante de sangre y cierra la herida para protegerlo contra infecciones. La cascada de la coagulación es la activación sistemática de los factores de coagulación individuales. Como la llamada serina proteasa, la trombina inicia la conversión de fibrinógeno en fibrina. Para hacer esto, la trombina hidroliza un enlace llamado arginilglicina en las cadenas α y β de los fibrinógenos y divide cuatro polipéptidos.

El peso molecular se reduce de 340.000 para los fibrinógenos a alrededor de 270.000 Dalton para la fibrina. La polimerización tiene lugar a través de la fibrina. En el proceso, se forman enlaces no covalentes. Debido al factor de coagulación XIII, los enlaces peptídicos covalentes se forman finalmente a partir de estos enlaces y la coagulación se completa. En pocas palabras, la trombina separa cada residuo de péptido del fibrinógeno. La conversión tiene lugar proteolíticamente, es decir, mediante la degradación de proteínas. Durante este proceso, se forman hilos de fibrina a partir del fibrinógeno.

La sangre cambia su consistencia de esta manera. En lugar de estar en forma líquida, los hilos lo presentan en forma de gelatina, que finalmente es procesada por el factor de coagulación XIII en una red de fibrinas. Los fibrinógenos también se denominan factor de coagulación I debido a su relevancia en la cascada de la coagulación. En este sistema, la trombina sirve como catalizador y, por así decirlo, asume funciones de coagulación entre bastidores ayudando a cambiar la consistencia de la sangre en caso de lesión.

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Enfermedades

Una de las enfermedades más importantes en las que interviene la trombina es la denominada mutación de protrombina o mutación del factor II. Las personas con estos trastornos hemorrágicos tienen un mayor riesgo de desarrollar un coágulo de sangre. En comparación con la sangre de personas sanas, su sangre se coagula más rápido. La razón de esto es un cambio en la información genética de la protrombina. Esta anomalía genética es una mutación puntual en el gen de la protrombina.

Debido a la información genética incorrecta, hay cantidades significativamente mayores de protrombinas en la sangre del paciente. Como resultado, su sangre tiende a coagularse. Como resultado, las trombosis tienden a aparecer o, si el trombo se disemina, incluso las embolias. El resultado pueden ser ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares o ataques renales. En combinación con factores de riesgo como fumar o tomar la píldora anticonceptiva, las oclusiones vasculares y los ataques cardíacos son aún más comunes para las personas afectadas por la mutación de protrombina. La mutación afecta aproximadamente a dos de cada 100 personas en Alemania y puede detectarse mediante análisis genéticos.

El tratamiento con antitrombina puede reducir significativamente el riesgo de consecuencias graves. Una deficiencia de protrombina en sangre también puede ser congénita. Con tal deficiencia, los afectados sufren de una tendencia a sangrar. Además de los trastornos de la coagulación hereditarios, también puede haber una tendencia hemorrágica adquirida, por ejemplo, si el hígado está dañado. Incluso con síntomas de deficiencia, la coagulación a veces se altera. Las trombinas se producen con el consumo de vitamina K, por lo que una deficiencia de esta vitamina en particular puede manifestarse en una insuficiencia en la cascada de la coagulación.