Hemoglobinuria paroxística nocturna

los hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) es una enfermedad rara y grave de las células hematopoyéticas que es genética, pero que solo se adquiere más tarde en la vida. Dado que es una mutación somática, las células germinales no se ven afectadas. Si no se trata, la enfermedad puede ser fatal, principalmente por el desarrollo de múltiples trombosis.

¿Qué es la hemoglobinuria paroxística nocturna?

los hemoglobinuria paroxística nocturna es una enfermedad difícil de las células productoras de sangre. Se caracteriza por hemólisis, formación de trombos y una formación reducida de glóbulos. Las células de la línea sanguínea individuales o todas pueden verse afectadas.

Si bien todos los pacientes con HPN muestran síntomas de hemólisis, los demás síntomas son muy variables. El desenlace fatal puede ocurrir en alrededor del 35 por ciento de los casos, que es causado principalmente por la gran cantidad de trombosis que ocurren. La hemólisis constante da como resultado una anemia crónica, que se acompaña de estados graves de agotamiento.

Aunque la enfermedad no se puede curar, se puede tratar bien de forma terapéutica. Con un tratamiento constante de por vida, se logra una buena calidad de vida con una esperanza de vida normal. La HPN tiene una prevalencia estimada de alrededor de 16 por 1 millón de habitantes y, por lo tanto, es una de las enfermedades más raras.

causas

La hemoglobinuria paroxística nocturna es causada por una mutación somática del gen PIG-A. Este gen se encuentra en el cromosoma X y es responsable de codificar la enzima N-acetilglucosaminiltransferasa. La N-acetilglucosaminiltransferasa cataliza la formación del llamado ancla de glucosilfosfatidilinositol (ancla de GPI), que asegura que las proteínas protectoras se anclan en la superficie celular de las células sanguíneas.

Estos incluyen las proteínas CD55 y CD59. Al anclarse en la membrana celular de las células productoras de sangre, sirven para protegerlas del ataque de la parte del sistema inmunológico conocida como sistema del complemento. Si estas proteínas de anclaje no están presentes, las células madre formadoras de sangre y las células sanguíneas se destruyen.

Además del aumento de la hemólisis, también se forman menos células sanguíneas. Hay anemia crónica pronunciada. Al mismo tiempo, se producen trombosis en muchas partes del cuerpo, lo que puede ser peligroso. La HPN es una enfermedad adquirida que se presenta por primera vez, especialmente entre los 25 y los 45 años.

La mutación genética subyacente no ha estado presente desde el nacimiento. Surge de una mutación somática del gen PIG-A dentro de las células madre hematopoyéticas multipotentes. De lo contrario, no se encuentran casos de HPN en la familia o parientes. Dado que las células germinales no se ven afectadas, esta enfermedad no se puede transmitir a la descendencia.

Síntomas, dolencias y signos

El síntoma principal de la hemoglobinuria paroxística nocturna es la hemólisis crónica, debido a la mutación somática están presentes los denominados mosaicos. Hay células sanguíneas sanas y defectuosas. Todas las células sanguíneas mutadas han perdido la protección del sistema del complemento debido a la falta de ancla y se destruyen.

Los eritrocitos enfermos se ven particularmente afectados. Sin embargo, el síntoma más peligroso es la propensión a la trombosis tanto en el sistema venoso como arterial. Este es el caso de alrededor del 50 por ciento de los pacientes con HPN. La trombosis también es responsable de la mayoría de las muertes, afectando a un tercio de los afectados.

Otros síntomas son agotamiento severo (fatiga), calambres abdominales, dolores de cabeza, trastornos para tragar, náuseas, dolor de pecho, dolor de espalda o disfunción eréctil. El dolor es causado por pequeños trombos. Pueden ser leves o tan fuertes que los opiáceos incluso deben administrarse como analgésicos.

El dolor también se explica por la falta de óxido nítrico (NO), que se une a la hemoglobina liberada. Dado que el NO es responsable de la relajación de los músculos lisos, la falta de NO conduce a un aumento de los niveles de tensión allí. La gravedad de la enfermedad también depende de cuántas líneas de sangre se vean afectadas por la mutación. Si las células inmunitarias de la sangre mutan al mismo tiempo, el sistema inmunológico también se debilita gravemente.

Diagnóstico y curso de la enfermedad

Durante el diagnóstico, las células sanguíneas se examinan para detectar la presencia de proteínas protectoras mediante citometría de flujo. Este método se puede utilizar para identificar las células que carecen de protección del sistema del complemento. Se realiza un diagnóstico claro cuando al menos dos líneas celulares, como eritrocitos o granulocitos, no tienen un factor protector.

Complicaciones

En el peor de los casos, esta enfermedad puede provocar la muerte del interesado. Sin embargo, por regla general, esto solo ocurre cuando la persona en cuestión padece múltiples trombosis que no fueron prevenidas. El riesgo de desarrollar trombosis aumenta significativamente en el paciente. En la mayoría de los casos, estos también son responsables de la muerte del paciente.

Los afectados sufren de dolores que se presentan en diferentes lugares. Esto provoca dolor en la cabeza o en el estómago. En muchos casos, también hay dolor de pecho que puede extenderse a la espalda. Los hombres también pueden sufrir disfunción eréctil debido a la enfermedad. Además, hay náuseas permanentes o dificultad para tragar. En muchos casos, los analgésicos comunes ya no son suficientes para aliviar el dolor.

La calidad de vida de los afectados se ve significativamente reducida por la enfermedad. El tratamiento se realiza sin complicaciones. Con la ayuda de transfusiones de sangre o un trasplante de células madre, los síntomas pueden reducirse. Sin embargo, la esperanza de vida del paciente suele reducirse debido a la enfermedad.

¿Cuándo deberías ir al médico?

Esta enfermedad siempre debe ser examinada y tratada por un médico. Sin tratamiento, la muerte generalmente ocurre cuando la enfermedad conduce al desarrollo de trombosis. Los afectados padecen diversas dolencias que no siempre apuntan directamente a la enfermedad. Puede producirse dolor en la cabeza o el estómago, que se acompaña de náuseas o dolor de espalda. Un trastorno de la potencia a menudo puede indicar esta enfermedad. Si los síntomas persisten y no desaparecen por sí solos, definitivamente es necesaria una visita a un médico.

El dolor también puede ser tan extremo que la persona afectada puede perder el conocimiento. Un sistema inmunológico debilitado también puede indicar esta enfermedad. Si tiene resfriados frecuentes u otras infecciones, también debe consultar a un médico. El primer diagnóstico de la enfermedad puede realizarlo el médico de cabecera. Sin embargo, se requiere un especialista para tratamientos posteriores. En general, no se puede predecir si la enfermedad conducirá a una reducción de la esperanza de vida.

Tratamiento y Terapia

No existe cura para la HPN. Sin embargo, existen algunos tratamientos de apoyo que pueden mejorar la calidad de vida. En primer lugar, debido a la anemia crónica, son necesarias transfusiones de sangre periódicas o transfusiones de concentrados de glóbulos rojos. Se recomienda ácido fólico o vitamina B12 para promover la formación de sangre.

Las infecciones deben detectarse a tiempo y tratarse con antibióticos porque pueden desencadenar crisis hemolíticas. El uso a corto plazo de esteroides puede aliviar una crisis hemolítica. Sin embargo, los esteroides no deben administrarse de forma permanente. El dolor severo requiere tratamiento con analgésicos.

Si ha ocurrido una trombosis, las cumarinas se administran permanentemente como anticoagulante. La única posibilidad real de curar la hemoglobinuria paroxística nocturna es el trasplante de células madre, sin embargo, se asocia a riesgos considerables, por lo que esta terapia solo se considera en casos muy graves.

Se han tenido buenas experiencias con el fármaco eculizumab. Estos son anticuerpos monoclonales modificados genéticamente que inactivan el factor de complemento C5 del sistema del complemento. Esto evita el ataque a las células sanguíneas desprotegidas.

Outlook y pronóstico

En la hemoglobinuria paroxística nocturna, el pronóstico es difícil. El cuadro clínico de esta enfermedad hematológica adquirida puede ser muy diferente. El pronóstico es más positivo para las formas más leves. En el caso de daño severo de células madre, un trasplante de células madre es a menudo la única forma de prolongar la vida. Dado que la enfermedad se basa en una mutación genética en la médula ósea, no existe cura para ella.

La hemoglobinuria paroxística nocturna solo puede tratarse sintomáticamente. Se hace una distinción entre el tratamiento para los cursos sintomáticos y asintomáticos. Los pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna asintomática reciben fármacos anticoagulantes profilácticos. En pacientes sintomáticos, la terapia con un anticuerpo llamado eculizmab, junto con otras medidas de apoyo, puede reducir los síntomas.

El trasplante de médula ósea es otra opción de tratamiento, sin embargo, presenta grandes riesgos porque el sistema inmunológico debe desconectarse antes del trasplante. Al final, la gravedad de los cambios en las células madre determina qué tan bueno o malo es el pronóstico. La mitad de los afectados solo sobreviven al diagnóstico hasta los 15 años.

En el pasado, el pronóstico de la hemoglobinuria paroxística nocturna era peor de lo que es hoy. Los métodos de tratamiento modernos han mejorado significativamente el pronóstico para el tipo de enfermedad sintomática. Sin embargo, no se puede llamar bueno. El tiempo de supervivencia y la calidad de vida de los afectados son mejores hoy de lo que solían ser.

prevención

No es posible prevenir la hemoglobinuria paroxística nocturna. Sin embargo, las personas que ya están enfermas deben protegerse de las infecciones para no desencadenar una crisis hemolítica. La terapia a largo plazo con eculizumab previene los síntomas de la HPN y permite una esperanza de vida normal.

Cura postoperatoria

Dado que la hemoglobinuria paroxística nocturna es una enfermedad genética, actualmente no existen opciones de tratamiento causal. Si los pacientes afectados están asintomáticos, primero se debe esperar o abstenerse de la terapia. Solo la anticoagulación oral puede considerarse como profilaxis.

Los parámetros de coagulación deben monitorearse constantemente. Por tanto, la atención de seguimiento se refiere al control y seguimiento de las terapias de apoyo frente a los múltiples síntomas de la enfermedad. Está indicada la monitorización a largo plazo de los valores sanguíneos de vitamina B12 y ácido fólico para prevenir cambios en los componentes sanguíneos y los síntomas resultantes. Estas deficiencias de VitB12 o ácido fólico pueden sustituirse con medicamentos.

Los recuentos sanguíneos regulares son necesarios para detectar cualquier infección en una etapa temprana. Si se administran glucocorticoides, se deben tomar múltiples medidas de control del tratamiento. Dado que el uso prolongado de cortisona puede provocar la descalcificación de los huesos, esto promueve el desarrollo de osteoporosis. El calcio y la vitamina D deben administrarse de forma profiláctica.

Dado que los niveles de azúcar en sangre y los aumentos de la presión arterial también pueden ocurrir durante el curso de la terapia, estos parámetros también se controlan regularmente. Si se utiliza un tratamiento con anticoagulación oral, se comprobarán los parámetros de coagulación regulares. Al tomar cumarina, es fundamental estar atento a las interacciones farmacocinéticas con otros fármacos. Incluso con la terapia con anticuerpos monoclonales, siempre se debe observar la aparición de efectos secundarios para intervenir médicamente si es necesario.

Puedes hacerlo tu mismo

Dado que la enfermedad se basa en un defecto genético, los familiares de un paciente deben iniciar un control de sus predisposiciones genéticas de forma independiente e independiente.

Dado que es más probable que ocurra una trombosis si las personas permanecen en una postura rígida durante demasiado tiempo, se debe controlar el sistema musculoesquelético. Evite estar de pie, en cuclillas o sentado durante largos períodos de tiempo. Además, el sistema circulatorio debe apoyarse en la vida cotidiana mediante diversos ejercicios de relajación. De esta forma, se puede evitar la congestión sanguínea y no se pellizcan los vasos del organismo.

No consuma sustancias nocivas como la nicotina o medicamentos que tengan efectos secundarios en el sistema sanguíneo. En el caso de una enfermedad existente, se deben verificar los riesgos de los preparados tomados y se debe consultar con el médico tratante. En algunos casos es necesario un cambio en el plan de tratamiento. Si se produce agotamiento, cansancio o una mayor necesidad de dormir, la persona afectada debe reaccionar suficientemente a las señales de su cuerpo. El organismo no debe estar excesivamente estresado, ya que amenazan secuelas o complicaciones.

Los cambios en la sensación de salud o un aumento de los síntomas deben discutirse con un médico de inmediato. La hemoglobinuria paroxística nocturna, si no se trata, puede provocar una afección potencialmente mortal. Por lo tanto, si las medidas de autoayuda no son lo suficientemente efectivas, la consulta con un médico es esencial.