Síndrome de Maroteaux-Lamy

los Síndrome de Maroteaux-Lamy pertenece a las mucopolisacaridosis, que comprenden diversas enfermedades de almacenamiento lisosómico. El síndrome se debe a una mutación genética que da como resultado una actividad enzimática insuficiente y conduce a depósitos de dermatosulfato. La terapia consiste principalmente en terapias de reemplazo enzimático.

¿Qué es el síndrome de Maroteaux-Lamy?

Las mucopolisacaridosis son un grupo independiente de enfermedades que contienen enfermedades de almacenamiento lisosómico. Las enfermedades por almacenamiento lisosómico existen a la vuelta de la esquina. Todas ellas son enfermedades metabólicas determinadas genéticamente que son causadas por un mal funcionamiento del lisosoma. Una de estas enfermedades es la llamada Síndrome de Maroteaux-Lamy. El trastorno metabólico innato conduce a un almacenamiento de dermatinsulfatos.

Los términos se utilizan como sinónimos Mucopolisacaridosis tipo VI, Deficiencia de aril sulfatasa B, Deficiencia de ARSB y Deficiencia de ASB como Deficiencia de N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa. La enfermedad se describió por primera vez en 1963. Se considera que los genetistas humanos y pediatras parisinos P. Maroteaux y M. Lamy son los primeros en describirla.

La prevalencia de la enfermedad es de entre una y nueve personas afectadas por cada 100.000 personas. Se observó acumulación familiar en los casos documentados hasta el momento. El síndrome se hereda de forma autosómica recesiva. Se considera que una mutación genética es la causa de la enfermedad.

causas

El síndrome de Maroteaux-Lamy se debe a una mutación mayoritariamente hereditaria. Las mutaciones causales ahora se han localizado en el gen ARSB. Se dice que las mutaciones en el locus del gen 5q13 a 5q14.1 pueden causar el complejo de síntomas. Los genes ubicados allí codifican dentro del ADN una proteína específica.

Se dice que una mutación de los genes da como resultado una actividad anormal de la aril sulfatasa B mutada, también conocida como ASB o N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa. La actividad de la sustancia se reduce como parte de la mutación. Debido a esta reducción, hay interrupciones en la descomposición de sustancias como el sulfato de condroitina y el sulfato de dermatán. Dado que las sustancias ya no se descomponen lo suficiente debido a la mutación causal, el cuerpo almacena residuos de las sustancias.

Los síntomas típicos del síndrome de Maroteaux-Lamy son el resultado de este almacenamiento. Todavía no se sabe si los factores genéticos, así como las influencias externas, juegan un papel en el desarrollo de la mutación. Esto se puede suponer, al menos para nuevas mutaciones.

Síntomas, dolencias y signos

Los pacientes con síndrome de Maroteaux-Lamy padecen un complejo de criterios clínicamente característicos. Uno de los síntomas más importantes es una baja estatura de acción desproporcionada, que se caracteriza por un tronco corto. La desproporcionalidad del paciente se asocia con un rostro tosco que recuerda los síntomas de la enfermedad de Hurler.

En la mayoría de los casos, la córnea del paciente está turbia. Además, puede haber hepatoesplenomegalos, hernias o contracturas de las articulaciones. Las válvulas cardíacas de los pacientes se vuelven cada vez más gruesas debido a los depósitos. Además, puede haber displasia esquelética similar a la de los pacientes con disostosis múltiple.

Tanto el cuadro clínico como la evolución del síndrome se consideran variables e individuales. Además de los procesos lentos, también se documentaron los procesos rápidos. Si los primeros síntomas se manifiestan inmediatamente después del nacimiento, este fenómeno habla de un curso bastante rápido.

Esto es especialmente cierto para un aumento de glucosaminoglicanos en la orina, para disostosis múltiple grave y baja estatura manifiesta. Las personas afectadas con un curso lento suelen mostrar los primeros síntomas mucho más tarde. El aumento de GAG ​​es mucho menor y la disostosis múltiple es mucho más leve.

Diagnóstico y curso de la enfermedad

El síndrome de Maroteaux-Lamy no necesariamente tiene que manifestarse inmediatamente después del nacimiento y en muchos casos solo se diagnostica más tarde, cuando aparecen los primeros síntomas. El diagnóstico se basa en los criterios clínicamente típicos de la enfermedad y, por lo tanto, se basa principalmente en una actividad de ASB significativamente reducida, que se puede rastrear en fibroblastos y leucocitos cultivados.

Por otro lado, existe una actividad normal en relación con otras sulfatasas. Como parte del diagnóstico, el médico también proporciona evidencia del aumento de la cantidad de sulfato de dermatán excretado en la orina. En el diagnóstico diferencial, el síndrome de Maroteaux-Lamy debe diferenciarse de la deficiencia múltiple de sulfatasa y otras formas de mucopolisacaridosis. La sialidosis y la mucolipidosis también son enfermedades relevantes para el diagnóstico diferencial. El pronóstico del paciente varía de un caso a otro y depende principalmente de la edad de aparición y la gravedad de los primeros síntomas.

Complicaciones

En primer lugar, el síndrome de Maroteaux-Lamy conduce a una baja estatura en el paciente. Los niños en particular pueden sufrir acoso y burlas a una edad temprana y desarrollar problemas psicológicos o depresión como resultado. Como regla general, el crecimiento adicional del paciente no se produce de manera proporcional y se producen diversas quejas y malformaciones, que también ocurren en la cara.

Además, las válvulas cardíacas están dañadas y mal colocadas por el síndrome de Maroteaux-Lamy, por lo que existen quejas o limitaciones en el corazón. En algunos casos, también puede reducir la esperanza de vida del paciente, lo que puede provocar la muerte cardíaca. No es posible un tratamiento causal de este síndrome. Por ello, el principal objetivo del tratamiento es limitar y combatir los síntomas para que la persona afectada pueda llevar una vida normal.

También puede ser necesario un tratamiento psicológico. No hay complicaciones particulares, aunque no todas las quejas pueden limitarse por completo. Como regla general, el síndrome de Maroteaux-Lamy tampoco reduce la esperanza de vida si no hay síntomas del corazón.

¿Cuándo deberías ir al médico?

Si un niño en crecimiento muestra signos de alteraciones o cambios en el proceso de desarrollo físico, se debe consultar a un médico. Si el niño es claramente de baja estatura o tiene una malformación del sistema esquelético, necesita ayuda médica. Si hay anomalías o peculiaridades de la forma del cuerpo en comparación directa con niños de la misma edad, se debe consultar a un médico para aclarar los síntomas. Los trastornos de las secuencias de movimiento o las habilidades motoras generales deben presentarse a un médico. También se necesitará un médico si la córnea está turbia o la vista está reducida. Los ritmos cardíacos irregulares indican un problema de salud, que debe examinarse en varias pruebas médicas.

En la mayoría de los casos, las primeras anomalías de la enfermedad se pueden reconocer inmediatamente después del nacimiento debido a cambios en el sistema esquelético. Dado que los bebés son examinados exhaustivamente por el médico presente después de que nacen, no es necesario que los padres actúen. Si aparecen síntomas como vómitos o dolor en las primeras semanas o meses de vida, se debe consultar a un médico. Si el niño llora y llora continuamente, es señal de una irregularidad que debe aclararse. En caso de dificultad para respirar o una condición de salud aguda, se debe alertar a un servicio de emergencia. Hasta que llegue, se deben proporcionar primeros auxilios para garantizar la supervivencia del niño.

Tratamiento y Terapia

No se dispone de una terapia causal para los pacientes con síndrome de Maroteaux-Lamy en el sentido más estricto, ya que la actividad enzimática modificada de los afectados se debe a una mutación genética que solo podría remediarse mediante terapia génica. Sin embargo, con la terapia de reemplazo de enzimas en el sentido más amplio, existe un tipo de terapia que aborda los síntomas de la enfermedad en su origen.

En la terapia de reemplazo enzimático, los pacientes reciben galsulfasa en el sentido de naglazimas. Este reemplazo enzimático da como resultado una mejor descomposición de las sustancias relevantes y, por lo tanto, retrasa el curso de la enfermedad. Sin embargo, los síntomas que se han presentado hasta ahora no se pueden revertir por completo. El engrosamiento de las válvulas cardíacas puede tratarse sintomáticamente y, en determinadas circunstancias, puede requerir el reemplazo quirúrgico de las válvulas cardíacas.

Las hernias agudas se tratan con taxis. El objetivo es una reducción que le dé tiempo al médico para encontrar una solución operativa. Las opacidades corneales graves que provocan ceguera posiblemente se pueden revertir con un trasplante de córnea. Los síntomas como la baja estatura no se pueden revertir en última instancia, pero a menudo solo ocurren de forma leve con un tratamiento temprano con un medicamento de reemplazo enzimático.

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Outlook y pronóstico

Esta enfermedad rara vez ocurre en una amplia gama de formas y formas.Gracias a la evolución individual y a los diferentes grados del síndrome de Maroteaux-Lamy o mucopolisacaridosis tipo 6, suele ser difícil dar un pronóstico fiable para un paciente específico.

En general, el pronóstico es peor si los primeros síntomas del síndrome de Maroteaux-Lamy aparecen poco después del nacimiento. Esto generalmente habla de un curso más rápido de la enfermedad.

En consecuencia, se puede decir que la edad de los afectados permite sacar una conclusión sobre el pronóstico esperado, al igual que el momento en el que aparecieron los primeros síntomas del síndrome de Maroteaux-Lamy. Además, las perspectivas para el paciente también dependen de la calidad del tratamiento. El momento en el que se inició la terapia de reemplazo enzimático suele ser crítico.

La terapia de reemplazo enzimático puede descomponer sustancias como el sulfato de condroitina y el sulfato de dermatán. Por tanto, ralentiza el curso de la enfermedad. El problema, sin embargo, es que el daño que ya se ha producido en el organismo no suele ser reversible. Esto reduce la calidad de vida, pero también puede provocar que la persona afectada muera antes. El curso del síndrome de Maroteaux-Lamy puede ser rápido si se presenta temprano. El paciente también puede responder bien a la medicación administrada. En este caso, el síndrome de Maroteaux-Lamy progresará en consecuencia lentamente.

prevención

Hasta ahora, no se conocen factores externos para el desarrollo del síndrome de Maroteaux-Lamy. Actualmente, la única medida preventiva es el asesoramiento genético en planificación familiar.

Cura postoperatoria

Dado que el tratamiento del síndrome de Maroteaux-Lamy es complejo y a largo plazo, no se requieren cuidados de seguimiento clásicos. Más bien, los afectados deben concentrarse en enfrentar la enfermedad de manera segura y en desarrollar una actitud positiva a pesar de la adversidad. Los ejercicios de relajación y la meditación también pueden ayudar a calmar y enfocar la mente. Dado que la baja estatura va de la mano con una reducción de la estética, cualquier complejo de inferioridad y baja autoestima deben discutirse con un terapeuta si es necesario. Esto puede ayudar a aceptar mejor la enfermedad y mejorar la calidad de vida a largo plazo.

Puedes hacerlo tu mismo

Las opciones de autoayuda no están disponibles para las personas afectadas con el síndrome de Maroteaux-Lamy. La enfermedad solo puede tratarse sintomáticamente, no existe una terapia causal.

Para aliviar los síntomas de la enfermedad, los afectados dependen de la ingesta de enzimas y diversos medicamentos. Aquí, debe garantizarse una ingesta regular y prescrita. En casos severos, sin embargo, son necesarias intervenciones quirúrgicas en el corazón. Para no estresar innecesariamente el corazón, debe evitarse el esfuerzo innecesario. Esto es especialmente cierto para cargas repentinas o abruptas.

Si la paciente o los padres desean volver a tener hijos, la asesoría genética puede ser útil para evitar que vuelva a ocurrir el síndrome de Maroteaux-Lamy. Las conversaciones con personas cercanas o amigos a menudo pueden aliviar las quejas psicológicas o la depresión. El contacto con otros pacientes con síndrome de Maroteaux-Lamy suele tener un efecto muy positivo sobre la enfermedad y puede contribuir a un intercambio de información que posiblemente pueda mejorar la calidad de vida de la persona afectada. Sin embargo, no se puede lograr la curación completa del síndrome.