Clofibrato

Clofibrato es un descendiente del ácido clofíbrico y pertenece al grupo de principios activos de los agentes hipolipemiantes además de las estatinas y los ácidos nicotínicos. Sobre todo, el clofibrato reduce un aumento del nivel plasmático de triglicéridos, el efecto reductor del colesterol es menos pronunciado.

¿Qué es el clofibrato?

El clofibrato (nombre químico: 2- (4-clorofenoxi) -2-metilpropanoato de etilo) pertenece al grupo de los fibratos, un grupo de fármacos que se utiliza principalmente para la farmacoterapia de lípidos sanguíneos elevados. A diferencia de las estatinas, que se utilizan para tratar los niveles elevados de colesterol, los fibratos también se utilizan para tratar los triglicéridos elevados. Aquí es también donde reside el principal efecto de los fibratos. Por tanto, es un fármaco importante para el tratamiento de lípidos sanguíneos alterados y para la prevención de enfermedades cardiovasculares.

El clofibrato es un polvo blanco, cristalino e insoluble que se toma diariamente en forma de tabletas o cápsulas. El clofibrato se descompone primero convirtiéndose en ácido clofíbrico y luego excretado a través de los riñones, por lo que la dosis debe ajustarse si los riñones están dañados.

Debido al aumento de los efectos secundarios, el clofibrato ahora se usa raramente y ya no está disponible comercialmente en Alemania.

Efecto farmacológico sobre el cuerpo y los órganos.

El clofibrato reduce el nivel plasmático de triglicéridos. El mecanismo de acción exacto aún no está completamente explicado. Se considera probable que el clofibrato active el llamado PPARα (receptor activado por proliferador de peroxisoma). Esta es una proteína que, cuando se activa, se une al ADN y, por lo tanto, conduce a un aumento de la degradación del colesterol LDL (10-25%) y un aumento del colesterol HDL (aprox. 10%). El LDL es el colesterol "malo" coloquial, que tiende a depositarse en las paredes de los vasos y, por tanto, conduce a la aterosclerosis. Mientras tanto, el HDL es el llamado colesterol "bueno", que se transporta al hígado y se descompone allí.

Otro efecto del clofibrato es la formación deficiente de colesterol en el hígado y una liberación reducida de VLDL del hígado. Las VLDL, como las LDL, transportan el colesterol formado en el hígado desde el hígado a otros órganos; a diferencia de las LDL, se componen más de triglicéridos y, por lo tanto, participan en procesos ateroscleróticos.

Además, el clofibrato aumenta la actividad de la enzima lipoproteína lipasa, que es importante para descomponer los triglicéridos. Al igual que con las estatinas, también se observan efectos pleiotrópicos con el clofibrato, es decir, se producen diferentes efectos en diferentes estructuras diana. Esto incluye una formación reducida de proteínas inflamatorias así como una función mejorada de la pared vascular y el cambio inflamatorio en estas debido a procesos ateroscleróticos.

Un efecto negativo del clofibrato es el aumento de la excreción de colesterol en la bilis, lo que aumenta el riesgo de cálculos biliares que contienen colesterol.

Aplicación médica y uso para tratamiento y prevención.

El clofibrato y otros fibratos se utilizan principalmente en la hipertrigliceridemia familiar primaria. Este es un trastorno metabólico en el que hay niveles no fisiológicamente altos de triglicéridos en la sangre. Se denomina "principalmente familiar" porque es un exceso innato de triglicéridos. Por lo general, la causa es un defecto en una enzima, que es importante para descomponer los triglicéridos.

Pero también además de la forma familiar de hipertrigliceridemia, el clofibrato se usa en la forma secundaria, es decir, en la forma adquirida. Esto puede tener varias causas, como una mala nutrición (obesidad, anorexia), trastornos metabólicos (por ejemplo, diabetes mellitus), así como enfermedades renales como el síndrome nefrótico o insuficiencia renal.

El uso indebido de medicamentos también puede ser la causa de hipertrigliceridemia secundaria y, por tanto, representar una indicación de fármacos hipolipemiantes. Entre los fármacos que provocan un aumento de los niveles plasmáticos de lípidos en sangre se incluyen los betabloqueantes, la cortisona o algunas hormonas.

El clofibrato también se puede utilizar en el llamado síndrome metabólico, también conocido como "Síndrome X" o el "cuarteto fatal". Es una combinación peligrosa de alteración del metabolismo del azúcar, aumento de la presión arterial, aumento de la proporción de triglicéridos con la presencia simultánea de colesterol HDL bajo y obesidad severa.

El clofibrato es un polvo cristalino blanquecino que el paciente debe tomar en forma de comprimidos y cápsulas varias veces al día. Desde que se retiró del mercado en Alemania debido al aumento de los efectos secundarios, se prescriben otros fibratos como el bezafibrato o el fenofibrato, que también son (como el clofibrato) derivados del ácido clofíbrico.

Riesgos y efectos secundarios

El clofibrato tiene una amplia gama de efectos secundarios. Los efectos secundarios inespecíficos incluyen reacciones alérgicas al medicamento, que se caracterizan por hinchazón, dificultad para respirar y urticaria.

Otros efectos secundarios incluyen fiebre y escalofríos, sensación de gripe, hinchazón de piernas y tobillos, así como dolor en las articulaciones, impotencia, dolor de cabeza, mareos y somnolencia y aumento repentino de peso.

Los efectos secundarios más específicos que son típicos de la terapia con fibratos son calambres musculares, dolor muscular y debilidad muscular debido a rabdomiólisis (en alemán: degradación muscular). Por tanto, la terapia combinada con estatinas debe considerarse y vigilarse cuidadosamente, ya que también provocan degradación muscular.

El clofibrato también causa problemas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea. El clofibrato también aumenta el riesgo de cálculos biliares. Bajo ninguna circunstancia se debe tomar clofibrato en caso de enfermedades del hígado y de la vesícula biliar, debilidad renal, embarazo o lactancia.