Cilastatina

Cilastatina es un fármaco que se administra junto con el antibiótico imipenem y se dice que retrasa el rápido metabolismo del imipenem. La cilastatina es uno de los inhibidores de la proteasa. Inhibe la enzima renal deshidropeptidasa-I, responsable del metabolismo del imipeneme.

¿Qué es la cilastatina?

La cilastatina (fórmula química molecular: C16H26N2O5S) es un polvo amorfo de color blanco a amarillo claro (cilastatina sódica). En farmacia se utiliza como inhibidor de proteasa, es decir inhibe las peptidasas (antes llamadas proteasas) y así evita la degradación de proteínas.

La cilastatina inhibe la enzima deshidropeptidasa-I. La inhibición es competitiva y reversible, es decir La cilastatina compite con la deshidropeptidasa-I por la ocupación de los mismos receptores. Una vez descontinuada la cilastatina, la inhibición se levanta porque la enzima puede volver a ocupar los receptores.

Efecto farmacológico

La cilastatina se usa en forma de polvo que se prepara para obtener una solución para perfusión. De esto se puede deducir que la aplicación siempre se realiza por vía intravenosa. En cuanto a la farmacocinética, se puede decir que la vida media plasmática del fármaco es en promedio de una hora.

La cilastatina se administra en forma de su sal, cilastatina sódica. El mecanismo de acción de la cilastatina consiste en inhibir la deshidropeptidasa-I, una enzima renal responsable del metabolismo del imipeneme.

Cuando se administra al mismo tiempo, hay una inhibición competitiva, es decir, la cilastatina ocupa los mismos receptores que la enzima renal y 'lucha' con ella para ocupar los receptores. La actividad de la deshidropeptidasa-I se inhibe o se evita que sea activa. Este es el efecto deseado de la sustancia medicinal, ya que este proceso retrasa el metabolismo del imipeneme.

El metabolismo retardado da como resultado concentraciones más altas y una mayor duración de acción del imipenem. El imipenem se hidroliza en el riñón, es decir, se degrada mediante la adición de una molécula de agua. Este metabolismo del imipeneme, que es retrasado por la cilastatina, da como resultado metabolitos nefrotóxicos inactivos. Los experimentos con animales han demostrado que la cilastatina puede reducir la nefrotoxicidad.

Aplicación y uso médico

La cilastatina se usa en combinación fija con imipenem, un antibiótico del grupo de los antibióticos ß-lactámicos. Su función es evitar que el imipenem se metabolice rápidamente. Esto es necesario para obtener una concentración suficientemente alta del antibiótico para el efecto terapéutico deseado.

Además, los experimentos con animales mostraron una reducción en el efecto nefrotóxico del imipenem cuando se usó en combinación con cilastatina. La cilastatina en sí no tiene efecto antibacteriano. No afecta el efecto antibacteriano del imipenem, solo previene el rápido metabolismo del imipenem, lo que aumenta su concentración en el plasma. Desde un punto de vista químico, la cilastatina es un derivado del aminoácido natural (R) -cisteína.

El imipenem, el antibiótico que se administra junto con la cilastatina, tiene un efecto bactericida al inhibir la síntesis de la pared celular de las bacterias. Existe estabilidad frente a las betalactamasas bacterianas. Imipenem es un antibiótico de amplio espectro que detecta bacterias aeróbicas y anaeróbicas, grampositivas y gramnegativas.

Se utiliza como antibiótico de reserva para el tratamiento de infecciones bacterianas potencialmente mortales. Las infecciones mixtas también se encuentran entre las indicaciones de imipenem. Las indicaciones anteriores dan como resultado una indicación estricta para el uso de la combinación imipenem / cilastatina. Por esta razón, imipenem siempre se administra en combinación con cilastatina.

Riesgos y efectos secundarios

Los efectos secundarios y los riesgos que puede causar la cilastatina incluyen hipersensibilidad con dolor y endurecimiento del tejido localizado; reacciones alérgicas como irritación local de la piel, enrojecimiento de la piel, erupciones cutáneas, picor, urticaria (ronchas); Cambios en el recuento sanguíneo como trombocitosis o eosinofilia y disfunción hepática temporal.

Las contraindicaciones para la cilastatina o la combinación de cilastatina con imipenem incluyen hipersensibilidad a la cilastatina, hipersensibilidad a imipenem u otros antibióticos betalactamasas y disfunción renal en niños. Además, el medicamento no debe usarse durante el embarazo o la lactancia. El uso en niños pequeños también está contraindicado.