Síndrome de RAPADILINO

los Síndrome de RAPADILINO es un síndrome de malformación con los principales síntomas de baja estatura y malformación esquelética. El síndrome se basa en una mutación hereditaria. El tratamiento de la enfermedad incurable se realiza sintomáticamente.

¿Qué es el síndrome de RAPADILINO?

Algunos síndromes de malformaciones congénitas se asocian predominantemente con baja estatura. Uno de esos síndromes es este Síndrome de RAOADILINO, cuyo nombre se compone de forma acrónima de los síntomas típicos. Estos incluyen huesos del antebrazo subdesarrollados o faltantes, rótulas subdesarrolladas, malformaciones de la boca y el paladar, diarrea, articulaciones desplazadas y baja estatura con extremidades deformadas.

El complejo de síntomas se describió por primera vez en 1989. La primera persona que lo describió fue un grupo de investigación finlandés encabezado por Helena Kääriänen. El síndrome fue descrito con más detalle por investigadores de la Universidad de Helsinki y la Universidad de Turku. En Finlandia, la prevalencia la da una persona por debajo de 75.000. El síndrome no se limita a Finlandia, sino que está asociado con casos documentados en otros países.

El síndrome de RAPADILINO es una enfermedad hereditaria aparentemente basada en una mutación genética. Más precisamente, el síndrome está causado por mutaciones en el gen RECQL4. El gen adquiere la codificación de la denominada helicasa Q4 de ADN dependiente de ATP en el ADN. Esta es una enzima que descompone hebras de ADN retorcidas. Se observó acumulación familiar en los casos documentados hasta el momento. Parece más probable que el síndrome se transmita como una herencia autosómica recesiva.

causas

El gen RECQL4 participa en la replicación y reparación de los componentes del ADN. Varias mutaciones en el gen pueden desencadenar el síndrome REPEDILINO. Por ejemplo, mutaciones sin sentido de los exones 5, 18 y 19. Estas mutaciones generan un codón de parada falso y, por lo tanto, acortan la proteína que se forma, lo que da como resultado una pérdida de función.

Una deleción de marco, que elimina por completo el exón 7 de la estructura de la proteína durante el empalme, parece ser una causa aún más común de enfermedad. Como resultado, faltan casi 50 aminoácidos. Esta mutación de marco deja intacta la estructura de la codificación de helicasa. El hecho de que la helicinasa funcione incorrectamente se deba probablemente a un plegamiento incorrecto de proteínas debido a la falta del exón 7.

La causa del plegamiento incorrecto es probablemente un cambio en el punto isoeléctrico o un aumento en la polaridad de la enzima. Mientras tanto, se ha establecido la participación causal de la heliquinasa en el complejo de síntomas, pero la conexión exacta con los síntomas individuales sigue siendo objeto de especulación. De manera especulativa, la estabilidad genética de la célula a veces depende de la enzima mutada, lo que la hace susceptible al cáncer, por ejemplo.

Dado que la enzima se descubrió en los enterocitos, la malabsorción también se puede explicar y reconstruir la diarrea. Las mutaciones del gen descritas no solo limitan la actividad de la helicinasa, sino que también tienen un efecto negativo sobre la capacidad de escindir ATP.

Síntomas, dolencias y signos

Los recién nacidos con síndrome de RAPADIILINO padecen un complejo de diferentes síntomas. Los más característicos de estos ya se insinúan en el nombre del síndrome. RA significa hipoplasia radial, que puede llegar hasta la aplasia del radio. PA significa hipoplasia de la rótula, que también puede corresponder a una no aplicación.

El paladar del paciente también está fuertemente arqueado. Las rótulas faltantes o poco desarrolladas afectan el desarrollo motor. Además, a menudo hay labio leporino y paladar hendido. DI significa diarrea y articulaciones desplazadas en el nombre síndrome de RAPADILINO. El desplazamiento de la articulación puede manifestarse como una dislocación.

El LI abrevia "tamaño pequeño" y "malformación de la extremidad". De modo que los pacientes son de tamaño pequeño y tienen extremidades malformadas. NO significa "nariz delgada" e "inteligencia normal". El desarrollo mental del paciente es normal. También están equipados con una nariz inusualmente delgada. Aparte de los síntomas del mismo nombre, los pacientes a menudo sufren de mala absorción.

Por lo tanto, no obtiene suficientes nutrientes de los alimentos. Además de la diarrea característica, los vómitos también pueden promover la desnutrición y aumentar la baja estatura. En algunos casos, los afectados también mostraron síntomas dérmicos como manchas café con leche. Además, el riesgo de cáncer de los pacientes aumenta en más de un tercio, especialmente el riesgo de osteosarcomas y linfomas.

Diagnóstico y curso de la enfermedad

Para diagnosticar el síndrome de RAPADILINO, el médico se centra en los síntomas característicos. Es posible realizar un análisis genético molecular, pero en general no es necesario y, a menudo, es impreciso. En cuanto al diagnóstico diferencial, el médico debe diferenciar el síndrome de RAPADILINO de otras mutaciones en el gen RECQL4. Estos incluyen el síndrome de Rothmund-Thomson clínicamente similar y el síndrome de Baller-Gerold.

La demarcación suele ser simple, ya que el síndrome mencionado en primer lugar es particularmente impresionante debido a los cambios dérmicos. En el segundo síndrome, hay cambios en el cráneo óseo. En el caso del síndrome de RAPADILINO, el diagnóstico diferencial y la confirmación del diagnóstico se pueden realizar habitualmente mediante imágenes. El pronóstico del paciente depende de la gravedad del síndrome en cada caso individual.

Complicaciones

Como enfermedad hereditaria muy rara, el síndrome de RAPADILINO muestra principalmente malformaciones en la zona de los huesos del antebrazo, las rótulas, así como en la zona de la boca y el paladar. La malabsorción observada especialmente en niños a menudo causa complicaciones. La malabsorción se caracteriza por diarrea constante y vómitos frecuentes debido a una utilización reducida de nutrientes.

Esto a menudo conduce a la desnutrición en los niños afectados, lo que conduce a un retraso en el crecimiento y el retraso. La baja estatura que se presenta en el síndrome de RAPADILINO puede deberse en gran parte a la desnutrición, además de trastornos en el sistema esquelético. Otros problemas pueden ser causados ​​por las articulaciones desplazadas y constantemente dislocadas. Las malformaciones en el sistema articular se pueden corregir quirúrgicamente.

A veces es necesario utilizar prótesis. La malabsorción también se puede tratar bien con medicamentos. Sin embargo, en casos graves, a veces es necesaria la nutrición artificial para volver a suministrar al cuerpo suficientes nutrientes. Sin embargo, el mayor peligro proviene de aproximadamente un 40 por ciento más de riesgo de cáncer en comparación con la población normal. Se observa una mayor incidencia de linfomas y osteosarcomas.

Por lo tanto, se debe prestar especial atención a los cambios en los síntomas en pacientes con síndrome de RAPADILINO. El aumento del dolor óseo, las fracturas frecuentes y el empeoramiento de los trastornos de la marcha son signos de advertencia de un posible osteosarcoma. Además, se deben realizar exámenes regulares para el posible desarrollo de linfomas.

¿Cuándo deberías ir al médico?

El síndrome de RAPADILINO siempre debe ser tratado por un médico. Dado que se trata de una enfermedad genética, no se puede tratar de manera causal, sino solo sintomáticamente. No obstante, la persona afectada también puede recibir asesoramiento genético para que el síndrome de RAPADILINO no se transmita a la descendencia. El síndrome de RAPADILINO suele ser diagnosticado por el médico antes del nacimiento o poco después del nacimiento.

Por lo tanto, no es necesaria una visita al médico para diagnosticar el síndrome. Sin embargo, el tratamiento adicional se lleva a cabo a través de diversas intervenciones quirúrgicas que pueden aliviar las quejas individuales. Se debe consultar a un médico si el niño no puede alimentarse adecuadamente y esto conduce a la desnutrición. Dado que el síndrome de RAPADILINO también aumenta significativamente el riesgo de cáncer, se deben realizar exámenes preventivos regulares para detectar y tratar tumores en una etapa temprana. En algunos casos, por tanto, la esperanza de vida del paciente también se ve reducida por la enfermedad. El tratamiento en sí se realiza con varios especialistas.

Tratamiento y Terapia

Dado que el síndrome de RAPADILINO se basa en una mutación genética, el complejo de síntomas hasta ahora ha sido incurable. Solo un enfoque de terapia génica podría eliminar la causa de la enfermedad y así curar el síndrome. Los enfoques de la terapia genética son objeto de investigación, pero aún no han alcanzado la fase clínica. Por lo tanto, el síndrome solo puede tratarse sintomáticamente en este momento.

Por tanto, la terapia depende de los síntomas del caso individual. Las múltiples malformaciones del esqueleto pueden tratarse quirúrgicamente de forma reconstructiva. La falta de colocación de los huesos individuales también se puede compensar mediante el uso de prótesis. El tratamiento de los trastornos del tracto digestivo es de especial relevancia. Este síntoma debe contrarrestarse urgentemente con medicación para prevenir una deficiencia nutricional más grave.

Si esto ya ha ocurrido, se indica la administración directa de la medicación adecuada y sustituciones. Las medidas fisioterapéuticas pueden ser útiles para apoyar el desarrollo motor del paciente. Dado que los pacientes con el síndrome no tienen que esperar ninguna limitación mental, la promoción temprana de la inteligencia no es un paso terapéutico necesario.

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prevención

El síndrome de RAPADILINO solo se puede prevenir mediante asesoramiento genético durante la planificación familiar. Dado que la ecografía fina también detecta malformaciones durante el embarazo, los padres pueden decidir en contra del niño si es necesario.

Cura postoperatoria

Con el síndrome de RAPADILINO, la atención de seguimiento depende de los síntomas y el tipo de terapia. Tras una cirugía reconstructiva o el uso de una prótesis, es fundamental tomar la medicación correctamente. Los médicos suelen recomendar fisioterapia para mejorar las habilidades motoras del paciente.

Los padres de los niños enfermos son responsables de su manutención y deben prepararse bien para ello. Por un lado, se trata de asistencia práctica en la vida cotidiana, por otro lado, se trata de apoyo psicológico. El niño necesita algún estímulo para la actividad física. Este cuidado posterior ayuda a desarrollar músculo gradualmente.

Si el niño todavía está postrado en cama, no debe estar dolorido. Dependiendo de la situación individual, los pacientes jóvenes necesitan terapia ocupacional y también puede ser necesario un servicio de atención ambulatoria. Los niños se enfrentarán mejor al síndrome con una educación integral sobre la enfermedad. También es útil que los demás miembros de la familia sean abiertos al respecto.

Dado que se trata de una enfermedad hereditaria, los especialistas recomiendan el asesoramiento genético como parte de los cuidados pre y postoperatorios. Se utiliza para la planificación familiar. El contacto con otras familias afectadas también protege a los padres y otros familiares de experiencias frustrantes.

Puedes hacerlo tu mismo

Los niños que padecen el síndrome de RAPADILINO deben ser tratados con medicación, cirugía y fisioterapia. Los padres de los niños afectados pueden hacer algo para apoyar el tratamiento.

En la vida cotidiana, se encuentran disponibles ayudas como ayudas para caminar o una silla de ruedas, que a menudo solo deben usarse durante algunas semanas o meses si el resultado es positivo. En general, se debe tener cuidado para garantizar que el niño se mueva lo suficiente. En los niños postrados en cama, se debe prestar especial atención a las llagas. El niño necesita suficiente actividad e idealmente debería ser atendido por un servicio de enfermería ambulatoria. Además, la persona afectada debe ser informada sobre su enfermedad en una etapa temprana. Un enfoque abierto facilita el tratamiento de la enfermedad hereditaria grave.

El contacto regular con otras personas afectadas es igualmente importante. El médico puede dar consejos sobre otras medidas con las que se puede apoyar la terapia médica del síndrome de RAPADILINO. Las madres que quieran volver a quedar embarazadas después de tener un hijo con síndrome de RAPADILINO deben buscar asesoramiento genético. Además, se deben tomar algunas medidas antes y durante el embarazo, que se comentan en detalle con un especialista en enfermedades hereditarias.