Nefronoptisis

Nefronoptisis son enfermedades renales que resultan de una mutación o deleción genética. La insuficiencia renal terminal ocurre en estas siete formas de enfermedad a más tardar a los 25 años. Hasta ahora, la única terapia curativa disponible es un trasplante.

¿Qué es la nefronoptisis?

A Nefronoptisis son enfermedades renales genéticas con propiedades inflamatorias crónicas. El tejido renal intersticial es el principal objetivo de las enfermedades. Hasta ahora, se han asignado a este grupo siete enfermedades hereditarias diferentes:

• nefronoptisis juvenil

• nefronoptisis infantil

• nefronoptisis adolescente

Las tres enfermedades restantes se conocen como NPHP4, NPHP5, NPHP6 y NPHP7 y hasta ahora no han sido bien investigadas.

Hasta la década de 1970, los investigadores describieron la nefronoptisis como una enfermedad renal quística medular. Estas enfermedades difícilmente se pueden diferenciar unas de otras histológicamente. La herencia de las enfermedades renales quísticas medulares difiere de la herencia de las nefronofitas. En lugar de una herencia autosómica dominante, las nefrotisis tienen una herencia autosómica recesiva. La frecuencia de todas las formas se da con una relación de aproximadamente 1: 100.000.

causas

La causa de todas las nefronophthisas es una mutación o deleción genética. Por tanto, las enfermedades son genéticas y se heredan de forma autosómica recesiva. En la nefronoptisis juvenil, el gen mutado se localiza en el locus q13 del gen del cromosoma 2. Este gen codifica la proteína nefrocistina-1. Cuando se muta o se elimina, la proteína pierde su función. La nefronoptisis infantil, por otro lado, se asocia con una mutación o deleción en el locus q22-q31 del gen del cromosoma 9, que codifica la proteína inversina.

En la forma adolescente, el defecto genético se encuentra en el locus q21-q22 del gen del cromosoma 3. La cuarta forma de nefronoptisis es causada por una mutación o deleción en el locus p36.22 del gen del cromosoma 1, donde se codifica la proteína nefroretinina. La quinta variante es una deleción o mutación en el locus q21.1 del gen del cromosoma 3 que afecta a la proteína nefrocistina-5. La NPHP6 se ​​atribuyó a una anomalía en el locus q21.33 del gen del cromosoma 12 y en la NPHP7 la proteína del dedo de zinc está alterada.

Síntomas, dolencias y signos

Con todas las nefronoftosis se producen enormes pérdidas de sal, que deshidratan considerablemente al paciente y suelen desencadenar un cambio en el equilibrio electrolítico. La orina ya no se puede llevar a una concentración de 800 mosm * kg - 1H2O. Se produce azotemia. Los afectados tienen un contenido superior a la media de productos metabólicos nitrogenados en la sangre.

La anemia o anemia también son síntomas de nefronoptisis. Además, hay hipopotasemia, es decir, falta de potasio. La acidificación es igualmente común. Los túbulos de los riñones están atróficos y se expanden quísticamente. A diferencia de los pacientes sanos, los túbulos se encuentran en el límite corticomedular.

Los quistes se forman principalmente en los conductos colectores de la médula renal y en el contorneado distal de los riñones. La función renal disminuye paso a paso y conduce a insuficiencia renal terminal. La insuficiencia renal terminal solo ocurre después de la mayoría de edad en la nefronoptisis adolescente.

Diagnóstico y curso de la enfermedad

El médico generalmente hace el diagnóstico de nefronoptisis mediante análisis de sangre, muestras de orina y gammagrafía de función renal, así como procedimientos de diagnóstico por imágenes. Tanto la ecografía como la resonancia magnética se pueden utilizar como imagen. Como regla general, la nefronoptisis no se detecta durante mucho tiempo hasta que se desarrollan síntomas graves.

El pronóstico para los afectados es bastante malo. La insuficiencia renal en etapa terminal ocurre en todos los pacientes a más tardar a los 25 años. La forma adolescente se asocia con los pronósticos comparativamente más favorables, ya que no se espera insuficiencia renal en esta subespecie hasta después de la mayoría de edad.

Complicaciones

Las complicaciones siempre ocurren en pacientes con nefronoptisis. Todos los defectos genéticos tarde o temprano conducen a insuficiencia renal. Sin embargo, el momento en que ocurre la insuficiencia renal terminal depende del defecto genético involucrado. A partir de entonces, la vida se puede mantener con la ayuda de la diálisis hasta un trasplante de riñón.

En el defecto genético más común, el defecto NPHP1, la insuficiencia renal terminal ocurre antes de los 25 años. Puede ocurrir en cualquier momento durante este período. Con la ayuda de un tratamiento sintomático, se podría posponer la aparición de insuficiencia renal. El pronóstico para el defecto NPHP2 es aún menos favorable. La insuficiencia renal terminal a menudo ocurre antes del nacimiento, pero a más tardar durante el primer año de vida.

El curso del defecto NPHP3 es algo más favorable. La insuficiencia renal terminal generalmente solo ocurre alrededor de los 19 años. No se sabe mucho sobre los defectos genéticos NPHP4, NPHP5, NPHP6 y NPHP7. Sin embargo, aquí también se produce insuficiencia renal.

El paciente requiere un seguimiento y tratamiento médico constante, ya que de lo contrario habrá acumulación de sustancias urinarias en sangre, deficiencia de potasio, anemia (anemia) y acidosis metabólica (hiperacidez). A pesar de la purificación constante de la sangre, puede ocurrir una falla total de los riñones, una condición potencialmente mortal que solo puede remediarse con un trasplante de riñón.

¿Cuándo deberías ir al médico?

Cuándo consultar a un médico con nefronoptisis depende, entre otras cosas, del tipo de enfermedad y de su gravedad. Básicamente, los problemas renales deben aclararse si persisten durante más de unas pocas semanas. Los signos de anemia y los síntomas de deficiencia requieren una aclaración médica. También se debe consultar a un médico en caso de molestias hormonales o dolor de riñón. Cualquier persona que ya padezca una enfermedad renal debe informar los síntomas al médico.También se requiere consejo médico si una enfermedad existente empeora repentinamente o si experimenta síntomas inusuales que antes no se habían notado.

Luego, el médico realizará un examen completo y lo usará para hacer un diagnóstico. Si esto se hace temprano, se pueden evitar complicaciones graves. Por lo tanto, los primeros signos deben aclararse y tratarse si es necesario. La persona de contacto adecuada es el médico de cabecera, un internista o un nefrólogo. En caso de quejas graves, la persona afectada debe ser trasladada al hospital de inmediato. También puede ser necesaria una visita a una clínica especializada en enfermedades renales.

Tratamiento y Terapia

No existe una terapia causal para los pacientes con nefronoptisis. El tratamiento se limita al alivio de los síntomas. La insuficiencia renal progresiva no se puede detener con las opciones terapéuticas actuales. La única posibilidad de curación completa es un trasplante de riñón. En más del diez por ciento de todos los afectados, el diagnóstico solo se realiza cuando la insuficiencia renal terminal ya está presente.

Hay varias opciones de tratamiento disponibles como terapias de reemplazo renal después del inicio de la insuficiencia renal terminal. Las opciones de diálisis son hemodiálisis y diálisis peritoneal. Todos los procedimientos de diálisis son procedimientos de purificación de sangre destinados a reemplazar las funciones de purificación y desintoxicación de la sangre de los riñones. La hemodiálisis es un procedimiento extracorpóreo y se lleva a cabo fuera de su propio cuerpo.

La diálisis peritoneal, por otro lado, es un procedimiento intracorpóreo y se usa dentro del cuerpo del paciente. El primero se usa mucho más comúnmente como terapia de reemplazo renal. A largo plazo, la diálisis no puede reemplazar un riñón en funcionamiento. Por lo tanto, tarde o temprano, la insuficiencia renal en etapa terminal siempre requerirá un trasplante de riñón. Puede ser un trasplante de riñón de un familiar o un trasplante de riñón fallecido.

Actualmente, los riñones de donantes adecuados se encuentran con más frecuencia que nunca, porque las listas de trasplantes ya no se limitan a Alemania, sino que se refieren a toda la UE. La investigación también se centra actualmente en el desarrollo de terapias farmacológicas para pacientes con nefronoptisis. En un futuro previsible, puede ser posible retrasar la insuficiencia renal progresiva con medicamentos.

Outlook y pronóstico

En general, el pronóstico para todos los afectados es bastante desfavorable. Con todas las formas de la enfermedad, la insuficiencia renal terminal generalmente se desarrolla a más tardar a los 25 años. La aparición de esta insuficiencia renal definitiva depende del defecto genético presente. Con un defecto de NPHP1, los riñones generalmente fallan antes de los 25 años. El pronóstico es menos favorable en presencia de un defecto de NPHP2. En este caso, los riñones suelen perder su funcionalidad antes del nacimiento o durante el primer año de vida. Con un defecto de NPHP3, la insuficiencia renal comienza en promedio alrededor de los 19 años. Hasta la fecha, no se dispone de datos de estudios suficientemente significativos para los defectos genéticos NPHP3 a NPHP7, por lo que los especialistas no pueden hacer un pronóstico más preciso con respecto al momento de la insuficiencia renal.

La insuficiencia renal terminal, sin embargo, no es una sentencia de muerte. La función de los riñones puede ser reemplazada por diálisis hasta que los especialistas puedan trasplantar un órgano donante adecuado. Sin embargo, el tiempo de espera antes de recibir un riñón de un donante puede ser muy largo porque hay muy pocos riñones disponibles. A pesar de la diálisis, la insuficiencia renal afecta al organismo. La acumulación de sustancias urinarias a menudo da como resultado un aumento de la picazón y coloración amarillenta de la piel. Si no se trata, la nefronoptisis conduce a una insuficiencia renal terminal que se manifiesta mucho antes.

prevención

Dado que las nefronoptisis son enfermedades hereditarias relacionadas con mutaciones, es difícil prevenirlas.

Cura postoperatoria

El tratamiento sintomático de la nefronoptisis mediante trasplante de riñón supone para el paciente el seguimiento habitual tras un trasplante de órgano. En el tratamiento hospitalario, además del cuidado de las heridas después del procedimiento, también existe el tratamiento con medicamentos. Para que el nuevo riñón sea aceptado por su propio cuerpo, el receptor del órgano debe tomar inmunosupresores de por vida.

Una fase de rehabilitación sigue a la estancia hospitalaria. El seguimiento ambulatorio posterior incluye la comprobación de los valores sanguíneos a intervalos semanales al principio, pero al menos cada trimestre. Esto se usa para verificar si los riñones están funcionando y funcionando bien. Un examen radiológico mediante ecografía, TC o MRT permite examinar el riñón. Estos exámenes de seguimiento son importantes para ver si el cuerpo está rechazando el riñón o si el órgano está inflamado.

Si los afectados son tratados con diálisis porque no se ha encontrado un órgano donante adecuado, se deben observar las normas de higiene. Solo de esta manera la diálisis, que se realiza a través de una llamada derivación (una fístula arteriovenosa), puede continuar sin complicaciones. Después de la limpieza de sangre, se aconseja a los pacientes que vigilen su dieta entre las sesiones de hemodiálisis regulares. La ingesta de potasio, fosfatos y sal debe mantenerse baja. Las proteínas, por otro lado, deben ingerirse en cantidades suficientes a través de los alimentos.

Puedes hacerlo tu mismo

Si se ha diagnosticado una nefronoptisis, la persona en cuestión debe primero buscar tratamiento médico. Luego, se pueden tomar una variedad de medidas dietéticas para aliviar los síntomas y síntomas de la afección.

En primer lugar, es importante tener una dieta cuidadosa, que puede incluir verduras crudas, alimentos bajos en sal, jugos de frutas y agua mineral. El plan de nutrición debe elaborarse junto con un nutricionista para que los riñones puedan adaptarse de manera óptima. Si surgen complicaciones, se debe informar al médico. Si se sospecha insuficiencia renal, lo mejor es llamar a los servicios de emergencia. Si el dolor de riñón ocurre repentinamente, se debe activar al médico. Es posible que se hayan formado riñones de quiste, que requieren tratamiento médico.

Los enfermos también deben asegurarse de hacer suficiente ejercicio. El ejercicio moderado, que minimiza el estrés en los riñones, ayuda a la recuperación al fortalecer el sistema inmunológico y promover la digestión. Al tratarse de una enfermedad hereditaria, los afectados deben someterse a las pruebas genéticas necesarias durante el embarazo. El asesoramiento genético proporciona información sobre los riesgos.