Enfermedad de Gaucher (síndrome de Gaucher)

La enfermedad de Gaucher es una de las enfermedades de almacenamiento de lípidos más comunes y se remonta a una deficiencia genética de la enzima glucocerebrosidasa. En un gran número de casos, la enfermedad puede tratarse como parte de la terapia de reemplazo enzimático, lo que hace que los síntomas característicos de la enfermedad de Gaucher retrocedan.

¿Qué es la enfermedad de Gaucher?

Como Enfermedad de Gaucher (síndrome de Gaucher) es un trastorno genético del metabolismo de los lípidos causado por una deficiencia en la enzima glucocerebrosidasa. Como resultado de la degradación provocada por este, se acumula más glucocerebrósido en el organismo, especialmente en las células reticulares (fibroblastos en el tejido conectivo), lo que conduce a un agrandamiento de los órganos afectados.

La enfermedad de Gaucher se diferencia en tres formas, que difieren en términos de síntomas y curso. La forma visceral o no neuronopática se caracteriza principalmente por alteraciones orgánicas como agrandamiento del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia), anemia (anemia), trastornos óseos y articulares y trastornos de la coagulación.

En presencia de la enfermedad de Gaucher neuronopática aguda, los afectados también presentan daños en el sistema nervioso. Esta forma de la enfermedad tiene un curso grave y muy progresivo y conduce a la muerte en los primeros años de vida. La forma neuronopática crónica se caracteriza por un curso ligeramente progresivo con una manifestación en años posteriores de la vida.

causas

La enfermedad de Gaucher es una deficiencia hereditaria autosómica recesiva de la enzima glucocerebrosidasa, que se remonta a cambios mutativos en la estructura genética. La glucocerebrosidasa es una enzima que ayuda a descomponer el glucocerebrósido, un componente de la grasa que se produce cuando se descomponen las células sanguíneas usadas.

Las células de las personas con enfermedad de Gaucher no pueden producir esta enzima en cantidades suficientes o producir glucocerebrosidasa en una calidad reducida. Como resultado, hay una acumulación de glucocerebrósido en los macrófagos (fagocitos).

Los macrófagos se acumulan con el glucocerebrósido no digerido principalmente en el bazo, el hígado y la médula ósea y provocan el agrandamiento de órganos típico de la enfermedad de Gaucher, que restringe la función de los órganos afectados.

Síntomas, dolencias y signos

La enfermedad de Gaucher puede presentarse en tres formas diferentes, cada una con diferentes síntomas. La forma más leve de la enfermedad es el tipo I con un curso no neuronopático. El tipo II caracteriza la forma neuronopática aguda, mientras que el tipo III de la enfermedad es la forma neuronopática crónica. En la enfermedad de Gaucher tipo I, los primeros síntomas generalmente solo aparecen en la edad adulta. A diferencia de las otras formas de la enfermedad, aquí no hay quejas neurológicas.

Sin embargo, los órganos internos se ven afectados. El bazo en particular se agranda y causa molestias tales como abdomen agrandado, malestar abdominal superior y una sensación constante de saciedad. Al mismo tiempo, las células sanguíneas se descomponen más rápidamente y se dificulta la formación de sangre en la médula ósea.

Esto conduce a un aumento de la anemia, que se manifiesta como cansancio y agotamiento. El sistema inmunológico está debilitado por la falta de glóbulos blancos. La coagulación de la sangre también se reduce porque se producen muy pocas plaquetas. Además, hay deformación de los huesos, aumento de fracturas óseas e infecciones frecuentes.

El dolor óseo, el dolor articular crónico y los trastornos circulatorios también son síntomas posibles en la forma no neuronopática. En el síndrome de Gaucher tipo II, la enfermedad comienza en bebés con síntomas graves que se remontan a procesos de degradación nerviosa.

El aumento del daño cerebral provoca dificultad para tragar y convulsiones graves. La muerte ocurre dentro de los dos años. En la forma neuronopática crónica, se producen procesos lentos de degradación de los nervios con degradación mental progresiva, trastornos del movimiento, problemas de conducta y un aumento de las convulsiones.

Diagnóstico y curso

El diagnóstico de La enfermedad de Gaucher se basa en los síntomas característicos de la enfermedad, como agrandamiento del bazo e hígado (hepatoesplenomegalia), dolor de huesos y articulaciones, fracturas espontáneas, disminución del tono muscular, anemia, signos de fatiga, convulsiones y cambios en el fondo de ojo (manchas blancas).

El diagnóstico se confirma mediante un análisis de sangre y una prueba enzimática en la que se determina la actividad enzimática en los leucocitos o fibroblastos.Si se encuentra un aumento de la fosfatasa y una concentración reducida de glucocerebrosidasa en la sangre y se pueden detectar células de Gaucher en la médula ósea, el diagnóstico se considera confirmado.

Si la terapia se inicia a tiempo, se puede esperar que la forma neuronopática visceral y crónica de la enfermedad de Gaucher ralentice el curso progresivo de la enfermedad y alivie los síntomas en la mayoría de los casos. La forma neuronopática aguda, por otro lado, tiene un curso fuertemente progresivo y los afectados por esta forma de la enfermedad de Gaucher a menudo mueren en la primera infancia.

Complicaciones

En primer lugar, la enfermedad de Gaucher conduce a un fuerte agrandamiento del bazo. Esto también puede provocar dolor, lo que puede reducir significativamente la calidad de vida del paciente. En la mayoría de los casos, los pacientes también experimentan un abdomen agrandado y dolor en el abdomen.

Además del dolor, también hay pérdida de apetito, lo que puede conducir a la desnutrición o la falta de nutrientes. La anemia también hace que el paciente se sienta agotado y cansado. La calidad de vida se reduce significativamente por la enfermedad de Gaucher. También pueden producirse dolor en las articulaciones o convulsiones y dificultar la vida diaria de la persona afectada.

No es infrecuente que los niños muy pequeños, en particular, mueran a causa de los síntomas de esta enfermedad, lo que puede provocar molestias psicológicas o depresión en los padres y familiares de los pacientes. El tratamiento de esta enfermedad puede realizarse con la ayuda de infusiones y otros medicamentos.

Generalmente no hay complicaciones. Sin embargo, no es posible limitar completamente la enfermedad de Gaucher, por lo que en la mayoría de los casos los pacientes dependen de una terapia de por vida. La reducción de la esperanza de vida depende en gran medida del tratamiento y de la gravedad de la enfermedad.

¿Cuándo deberías ir al médico?

En el caso de la enfermedad hereditaria de almacenamiento de grasa, la enfermedad de Gaucher, los afectados deben esperar que este defecto enzimático que ocurre raras veces se diagnostique erróneamente varias veces. Actualmente, solo unos 2.000 pacientes están registrados en Alemania. Por lo tanto, cada visita al médico que se hace necesaria debido a este defecto genético es inicialmente problemática. El hecho de que los síntomas sean diferentes para cada persona es difícil.

Las personas que se ven afectadas por la enfermedad de Gaucher suelen enfermarse de niños. Algunas personas apenas presentan síntomas. Como resultado, no visita a un médico. En caso de presentar un cuadro precario por defecto enzimático, se debe consultar a un especialista. Hay suficientes pruebas y listas de síntomas en Internet para hacerle un comentario al médico si sospecha de la enfermedad de Gaucher. Esta sugerencia es probablemente el desencadenante de un análisis de sangre.

No existe cura para la enfermedad de Gaucher. Sin embargo, se puede tratar fácilmente con terapia de reemplazo enzimático o terapia de reducción de sustrato. Por tanto, tras el diagnóstico, los afectados tienen que acudir varias veces a un centro designado por Gaucher para iniciar el tratamiento adecuado. Además, son necesarios chequeos regulares cada tres a seis meses.

Los exámenes necesarios deben realizarse en un centro clínico de Gaucher. La terapia de reemplazo enzimático también se inicia aquí como terapia de infusión. El médico de familia puede hacerse cargo del tratamiento adicional más adelante.

Tratamiento y Terapia

A La enfermedad de Gaucher Básicamente, hay dos formas de terapia disponibles: terapia de reemplazo de enzimas (terapia de reemplazo de enzimas - EET) y terapia de reducción de sustrato. Dado que la enfermedad de Gaucher es causada por una deficiencia de enzimas, el tratamiento se enfoca en eliminar esta deficiencia con terapia de reemplazo de enzimas.

La glucocerebrosidasa modificada genéticamente (imiglucerasa recombinante) se infunde por vía intravenosa. Dado que el sustrato enzimático modificado tiene una vida media relativamente larga, son suficientes las infusiones de dos semanas. El sustrato es absorbido por los macrófagos y, por tanto, puede catalizar la degradación del glucocerebrósido. La terapia de reemplazo enzimático es la terapia estándar para las formas neuronopáticas crónicas y no neuronopáticas de la enfermedad de Gaucher y produce una mejora gradual de los síntomas característicos de la enfermedad de Gaucher.

Además, en el caso de un curso leve de la enfermedad de Gaucher, se persigue un enfoque terapéutico en el que la acumulación de glucocerebrósido es inhibida parcialmente por el ingrediente activo miglustat administrado por vía oral (terapia de reducción de sustrato). Debido a los efectos secundarios graves, este medicamento solo se usa en personas con enfermedad de Gaucher para quienes no está indicada la terapia de reemplazo enzimático.

Además, se pueden tomar medidas complementarias para reducir o eliminar los síntomas respectivos. Por ejemplo, si los huesos están gravemente dañados, pueden ser necesarias medidas ortopédicas adicionales, incluido el reemplazo de articulaciones.

Outlook y pronóstico

Sin tratamiento, todos los tipos de enfermedad de Gaucher muestran un curso lentamente progresivo. Durante el tratamiento, el pronóstico depende del tipo de enfermedad presente. La enfermedad de Gaucher tipo I suele tratarse bien con una terapia temprana y oportuna. La calidad de vida aquí se ve afectada principalmente por los cambios en los huesos y las articulaciones. Los trastornos del crecimiento y las crisis óseas suelen ser el foco de la niñez. Algunas personas necesitan una silla de ruedas después de fracturas y necrosis de la cabeza femoral.

En el caso de la enfermedad de Gaucher tipo II (forma neuronopática aguda), sin embargo, el pronóstico es malo debido a la pronunciada afectación del sistema nervioso. A pesar de la terapia, la mayoría de los niños afectados mueren durante los primeros dos años de vida. La enfermedad de Gaucher tipo III (forma neuronopática crónica) es tratable, pero puede asociarse con deficiencias mentales notables y una esperanza de vida reducida. Sin embargo, no hay suficientes datos de estudios clínicos para este tipo, por lo que no es posible una evaluación final.

Todos los que padecen la enfermedad de Gaucher tienen un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas y ruptura del bazo durante todo el curso de la enfermedad. Una cura definitiva solo se puede lograr mediante la terapia génica. Investigadores británicos han llevado a cabo con éxito la terapia génica fetal para el tipo II, al menos en ratones. Todavía no es posible decir si dicha terapia estará disponible para quienes padecen la enfermedad de Gaucher y cuándo.

prevención

Ahí La enfermedad de Gaucher es una enfermedad genética por almacenamiento de lípidos, no se puede prevenir directamente. Sin embargo, se puede utilizar una prueba heterocigótica y un diagnóstico prenatal durante el embarazo para determinar si el niño se verá afectado por la enfermedad de Gaucher.

Cura postoperatoria

Como enfermedad genética, la enfermedad de Gaucher todavía es incurable en la actualidad. Los afectados dependen de tomar medicamentos de por vida. Una vez que los pacientes han sido diagnosticados y están listos para la terapia, se requiere un seguimiento regular para monitorear el éxito del tratamiento. Como regla general, el médico pide a los afectados que tomen una muestra de sangre una vez por trimestre para verificar los valores más importantes.

Dependiendo de la gravedad de la enfermedad y su curso, también se requieren exámenes minuciosos en un centro de competencia especializado de Gaucher cada seis a doce meses. Según el tipo y la etapa de la enfermedad, la enfermedad puede provocar dolor intenso y trastornos del movimiento y síntomas de parálisis. Los expertos aconsejan llevar un diario del dolor y comenzar la terapia del dolor para preservar en gran medida la calidad de vida.

Además, los ejercicios que se pueden integrar fácilmente en la vida diaria ayudan a mejorar y mantener la movilidad. En principio, una dieta sana y equilibrada también es muy recomendable para el síndrome de Gaucher. Existe una mayor necesidad de calcio y hierro.

Es por eso que los productos lácteos y la avena, las lentejas o el brócoli son una parte valiosa del menú. Si se siente bien, el ejercicio regular también es útil. Sin embargo, los afectados deben evitar los deportes de contacto, ya que esta enfermedad tiene un mayor riesgo de ruptura del bazo.

Puedes hacerlo tu mismo

Los pacientes con enfermedad de Gaucher pueden hacer mucho por sí mismos para mejorar su calidad de vida. El afrontamiento activo de la enfermedad y el manejo responsable de la enfermedad fortalecen la confianza en uno mismo. Los afectados no entran en una espiral descendente depresiva tan rápido. Es importante aceptar primero la enfermedad. Rebelde, por otro lado, solo cuesta una fuerza innecesaria.

También es aconsejable investigar tanto como sea posible sobre el cuadro clínico. Cuanto más conocimiento hay, menos miedo e inseguridad se vuelven. Las preguntas abiertas se pueden discutir con el médico de confianza. También es recomendable visitar un grupo de autoayuda. A cambio de otros pacientes, los afectados se sienten comprendidos y ya no tan solos. También es recomendable buscar ayuda psicoterapéutica.

Generalmente se recomienda una dieta sana y equilibrada. Los pacientes con enfermedad de Gaucher pueden beneficiarse de esto de una manera especial. El calcio fortalece los músculos y los huesos. El hierro ayuda contra la anemia. Los alimentos naturales como los productos lácteos y de cereales integrales, el pescado, las espinacas, las nueces y las legumbres contienen muchas veces los nutrientes necesarios. Además, se pueden tomar suplementos dietéticos para satisfacer las necesidades diarias. Por supuesto, solo después de consultar con un médico.

El ejercicio también puede tener efectos positivos en la salud. La mayoría de los deportes son fáciles de hacer. Para estar seguro, se debe consultar al médico tratante.