Alemtuzumab

El anticuerpo monoclonal Alemtuzumab se une a ciertos glóbulos blancos (linfocitos B y T) y hace que se descompongan. Si bien el alemtuzumab se aprobó anteriormente para la leucemia linfocítica crónica (LLC), ahora se usa principalmente para la esclerosis múltiple (EM).

¿Qué es alemtuzumab?

Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal que se une específicamente al antígeno CD52 en la superficie de los linfocitos. Si el cuerpo humano forma anticuerpos como reacción natural al contacto con patógenos, entonces estos son siempre policlonales.

Esto significa que los anticuerpos formados provienen de muchas células diferentes y están dirigidos contra diferentes epítopos (sitios de unión para los anticuerpos). Por el contrario, los anticuerpos monoclonales están diseñados genéticamente. Son producidos en el laboratorio por células de una línea celular específica.

Todos estos clones de células forman exactamente el mismo anticuerpo (monoclonal), que se dirige contra un único epítopo específico. En el caso de alemtuzumab, este es el antígeno de superficie CD52, que se encuentra en linfocitos B y T sanos y malignos.

Efecto farmacológico

Los linfocitos son parte del sistema inmunológico y pertenecen a los glóbulos blancos. Los anticuerpos con especificidad contra los linfocitos los reconocen y se unen específicamente a un determinado antígeno en este tipo de células. Al unirse al anticuerpo, el propio sistema inmunológico del cuerpo reconoce los linfocitos y los descompone.

Un ejemplo de anticuerpo específico de linfocitos es alemtuzumab. Este anticuerpo está dirigido contra CD52. CD52 también se conoce como el antígeno CAMPATH1 y se encuentra casi exclusivamente en linfocitos maduros. El CD52 se encuentra tanto en los linfocitos B (células B) como en los linfocitos T (células T). Para el tratamiento, alemtuzumab se administra a los pacientes en forma de infusión bajo supervisión médica. La preparación mata selectivamente los linfocitos en el cuerpo del paciente.

Dependiendo de la dosis, el fármaco es adecuado para reducir el número de linfocitos en mayor o menor medida. Esto puede ser importante, por ejemplo, en enfermedades en las que los linfocitos cambian de forma anormal. Sin embargo, los linfocitos son parte del sistema inmunológico natural. Una degradación de estas células siempre conduce a un debilitamiento del sistema inmunológico.

Aplicación y uso médico

El anticuerpo monoclonal altemtuzumab se utilizó contra la leucemia linfocítica crónica (LLC) con el nombre comercial MabCampath®. En esta enfermedad se demostró que es eficaz como inmunoterapia contra el cáncer en algunos de los pacientes.

Mientras tanto, sin embargo, el fabricante ha retirado la aprobación de alemtuzumab para la indicación de LLC. El trasfondo de esto fue obviamente consideraciones comerciales y sin efectos indeseables del fármaco (efectos secundarios). En 2013, se volvió a aprobar el alemtuzumab para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM) y se volvió a lanzar bajo el nombre comercial Lemtrada®, pero 40 veces más caro que la preparación anterior.

En la actualidad, el alemtuzumab se utiliza principalmente en la esclerosis múltiple (EM). El objetivo no es matar tantos linfocitos como sea posible, sino solo diezmar temporalmente las células inmunitarias. En la EM, estos están involucrados en la destrucción de las vainas de mielina en el sistema nervioso central. Luego, el cuerpo forma nuevamente linfocitos B y T nuevos. Por tanto, alemtuzumab se puede dosificar significativamente más bajo en la EM que en la terapia del cáncer.

Fuera de la aprobación, alemtuzumab se sigue usando en ciertos subgrupos de pacientes con CLL y se usa en la terapia de inducción para trasplantes de riñón.

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Riesgos y efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes del anticuerpo alemtuzumab son erupciones cutáneas, dolor de cabeza, fiebre e infecciones respiratorias. Muchos de los efectos indeseables se basan directamente en el efecto destructor de linfocitos. De esta forma, se consigue una supresión del sistema inmunológico, que a veces también es deseable (por ejemplo, en el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple).

Sin embargo, al mismo tiempo, un sistema inmunológico debilitado siempre aumenta el riesgo de infecciones y puede desencadenar o empeorar enfermedades autoinmunes. La púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) se produjo en casos individuales después del tratamiento con alemtuzumab. La PTI también se llama trombocitopenia inmune y es una enfermedad autoinmune que afecta las plaquetas sanguíneas (trombocitos).

Uno de cada cuatro pacientes tratados con EM desarrolló reacciones autoinmunes en la glándula tiroides. Estos condujeron en parte a la enfermedad de Graves, una enfermedad tiroidea hiperactiva. Para detectar efectos secundarios tan graves, el recuento sanguíneo del paciente se controlará de cerca durante el tratamiento.