los Síndrome de Crigler-Najjar es una enfermedad hereditaria extremadamente rara. En pacientes con esta enfermedad, el metabolismo sanguíneo se altera debido a una actividad reducida de la enzima UDP-glucuronil transferasa. Las opciones de terapia van desde la fototerapia hasta el trasplante de hígado.
¿Qué es el síndrome de Crigler-Najjar?
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El médico describe una enfermedad congénita y extremadamente rara del metabolismo de la hemoglobina como síndrome de Crigler-Najjar. La bilirrubina es un producto de desecho de la hemoglobina y se une en un 90 por ciento a la albúmina en el suero de personas sanas y está presente principalmente. Los niveles de bilburina no conjugada aumentan en pacientes con síndrome de Crigler-Najjar. La actividad de la enzima UDP-glucuronil transferasa que procesa bilirrubina está severamente restringida debido a una mutación.
Sobre todo, esto muestra efectos patológicos en el hígado. La prevalencia de esta enfermedad se da en una proporción de uno a un millón. La enfermedad lleva el nombre de los médicos John Fielding Crigler y Victor Assad Najjar. Describe el síndrome por primera vez en el siglo XX. Según el conocimiento médico moderno, se pueden distinguir dos formas de síndrome de Crigler-Najjar, que se denominan NC tipo I y NC tipo II.
causas
El síndrome de Crigler-Najjar es causado por un defecto genético. Según la investigación actual, tanto el primero como el segundo tipo de enfermedad se basan en un defecto en el gen UGT1, que se encuentra en el cromosoma dos. El primer tipo es específicamente una mutación de los exones dos a cinco del gen correspondiente. Este tipo de enfermedad se hereda como un rasgo autosómico recesivo.
Esto significa que dos portadores del defecto genético intacto tienen las mismas posibilidades de tener un niño sano que de un niño enfermo. Para que la mutación se transmita, ambos padres deben ser al menos portadores del alelo defectuoso. El tipo dos de síndrome de Crigler-Najjar, por otro lado, se transmite en un modo de herencia autosómico dominante. Con esta herencia, un gen defectuoso es suficiente para la herencia.
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➔ Medicamentos para ictericia y problemas hepáticosSíntomas, dolencias y signos
Ambas formas de síndrome de Crigler-Najjar se caracterizan por lo que se conoce como ictericia. La piel, las membranas mucosas y los órganos internos del paciente se vuelven amarillos debido a la bilirrubina no degradada. Además del procesamiento de la bilirrubina, también se altera el procesamiento de medicamentos y hormonas esteroides. Todos los demás valores hepáticos de los pacientes se encuentran en el rango normal. En el primer tipo de síndrome, la actividad enzimática es nula o muy reducida. De esta forma, la ictericia ocurre inmediatamente después del nacimiento.
La bilirrubina apenas se metaboliza y solo se excretan pequeñas cantidades en las heces. Incluso la administración de enzima UDP-glucuronil transferasa no puede reducir el aumento de bilirrubina en plasma. El tipo II del síndrome es algo más leve. La actividad residual de la enzima es de alrededor del diez por ciento y la inducción de la enzima UDP-glucuronil transferasa puede reducir el aumento de bilirrubina en el plasma.
Diagnóstico y curso
El médico generalmente diagnostica el síndrome de Crigler-Najjar mediante análisis de hígado y sangre. El curso de la enfermedad difiere según el tipo. En el tipo I, la medicina generalmente asume un curso desfavorable. En esta forma de la enfermedad, la bilirrubina superflua se almacena en el sistema nervioso central. Se desarrolla encefalopatía por bilirrubina.
En medicina, esto significa la penetración de bilirrubina en las fibras nerviosas y en el cerebro. Como parte de este fenómeno surgen graves déficits neurológicos. La mayoría de los pacientes de tipo uno mueren en la infancia. En los pacientes de tipo II, el pronóstico es bastante favorable. En la mayoría de los casos, en su caso, la ictericia solo ataca la piel. Esto puede reducir la calidad de vida debido a la picazón persistente. Sin embargo, no se espera una muerte prematura.
Complicaciones
Las complicaciones neurológicas no son infrecuentes en una enfermedad hereditaria que afecta al hígado, como el síndrome de Crigler-Najjar tipo 1. En esta forma grave de enfermedad hepática, la ictericia posnatal como resultado de la hiperbilirrubinemia es la peor complicación. Con el tipo de enfermedad más leve, el llamado síndrome de Arias, las complicaciones graves son menos comunes.
La ictericia también puede manifestarse aquí. Sin embargo, es más suave debido a los residuos enzimáticos aún activos. Como resultado, se le puede tratar mejor. Sin embargo, la calidad de vida siempre está limitada por el síndrome de Crigler-Najjar.
En el caso más grave de síndrome de Crigler-Najjar tipo 1, el paciente recién nacido debe ser tratado de inmediato. El tratamiento de las complicaciones posparto en personas con este tipo de síndrome de Crigler-Najjar puede requerir un trasplante de hígado en la primera infancia. Antes de que esto sea necesario, los médicos tratantes tratan de prevenir más secuelas del síndrome de Crigler-Najjar con enfoques de tratamiento conservadores.
Las posibles secuelas neurológicas deben suprimirse o al menos retrasarse. Si esto no funciona, es inevitable un trasplante de hígado. Esta operación conlleva altos riesgos en los recién nacidos. Aún no se ha investigado adecuadamente hasta qué punto el trasplante alogénico de células hepáticas demuestra ser útil y salvar vidas en el síndrome de Crigler-Najjar de tipo 1. Si se administra fenobarbital a diario en el síndrome de Crigler-Najjar tipo 2, se pueden evitar las complicaciones relacionadas con la enfermedad.
¿Cuándo deberías ir al médico?
Si tiene síntomas de ictericia o picazón notablemente intensa, debe consultar a un médico. La notable decoloración de la piel indica una enfermedad que debe aclararse y tratarse si es necesario. El médico puede determinar si se trata del síndrome de Crigler-Najjar basándose en una anamnesis y valores hepáticos y sanguíneos. A más tardar, cuando las complicaciones se notan, se indica una visita inmediata al médico. Lo mejor es acudir al pediatra directamente con niños que presenten anomalías neurológicas.
En caso de quejas cardiovasculares y síntomas de falla como colapso circulatorio o coma, se debe alertar al médico de emergencia de inmediato. El síndrome de Crigler-Najjar suele notarse en la primera infancia. Los padres que padecen una enfermedad hereditaria o tienen casos del síndrome en su familia inmediata o parientes deben consultar a un médico de inmediato si se mencionan los síntomas. Además del médico de cabecera, otros contactos también son especialistas en enfermedades hereditarias, neurólogos o internistas. Si el niño se ve afectado, se debe buscar apoyo psicológico en una etapa temprana.
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Tratamiento y Terapia
Las medidas para tratar el síndrome de Crigler-Najjar difieren según el tipo. En pacientes de tipo II, el médico generalmente recomienda la administración del fármaco para la epilepsia fenobarbital. Este regalo se realiza una vez al día de por vida. Se dice que el fármaco estimula la actividad enzimática y, por tanto, reduce la concentración de bilirrubina en el plasma de forma segura. Para los pacientes de tipo uno, la terapia generalmente consta de tres pilares diferentes.
Por lo general, participan en la llamada terapia de luz azul una vez al día. Este tratamiento hace que la bilirrubina sea soluble en agua. La administración de fármacos de estañoprotoporfirina tiene como objetivo reducir el aumento de bilirrubina, que ahora es soluble en agua. El fármaco es un inhibidor de la hemooxigenasa. Esta hemo oxigenasa es una enzima que descompone el hemo en hierro. Estas dos medidas terapéuticas suelen completarse con la administración de carbonato cálcico y fosfato cálcico. Esto está destinado a liberar la bilirrubina del cuerpo al intestino.
Esto estimula la excreción de la sustancia superflua. Esta terapia de tres partes extiende la esperanza de vida de los pacientes. Las complicaciones esperadas en el área neurológica pueden al menos retrasarse con estas medidas terapéuticas. En determinadas circunstancias, un trasplante de hígado también puede ser útil para pacientes del primer tipo. Idealmente, este trasplante debe realizarse relativamente temprano.
Los enfoques terapéuticos con células madre todavía se están probando en este contexto. Aún no existe un tratamiento causal y, por lo tanto, la perspectiva de una cura para el síndrome de Crigler-Najjar. Los avances en la terapia génica pueden cambiar eso en un futuro próximo.
Outlook y pronóstico
El curso posterior del síndrome de Crigler-Najjar depende en gran medida de su gravedad exacta, por lo que no es posible una predicción general.
En muchos casos, los ataques epilépticos se limitan con la ayuda de medicamentos. Además, muchos pacientes dependen de la fototerapia para limitar los síntomas. El tratamiento del síndrome aumenta significativamente la esperanza de vida del paciente, pero no puede curarlo por completo. En casos graves, los afectados dependen de un trasplante de hígado para seguir sobreviviendo. En muchos casos, esto debe hacerse a una edad temprana.
Si el síndrome de Crigler-Najjar no se trata, suele provocar la muerte de la persona afectada o una esperanza de vida significativamente reducida. No es posible un tratamiento causal del síndrome, por lo que solo se pueden limitar los síntomas. Los padres deben someterse a asesoramiento genético si quieren volver a tener hijos para evitar que el síndrome vuelva a aparecer en un niño. Dado que muchas de las intervenciones quirúrgicas deben realizarse inmediatamente después del nacimiento, se asocian con altos riesgos.
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➔ Medicamentos para ictericia y problemas hepáticosprevención
El síndrome de Crigler-Najjar es una mutación genética. Por tanto, la enfermedad no se puede prevenir. Sin embargo, como parte de un análisis de la secuencia de ADN, las parejas pueden tener la probabilidad de un niño enfermo estimado en la planificación familiar.
Cura postoperatoria
En el caso del síndrome de Crigler-Najjar, generalmente hay pocas medidas de seguimiento disponibles para los afectados. En el caso de esta enfermedad, el afectado depende principalmente de un diagnóstico rápido y, sobre todo, precoz para que no se produzcan más complicaciones y los síntomas de la enfermedad no sigan empeorando. Dado que el síndrome de Crigler-Najjar es una enfermedad hereditaria, tampoco se puede curar por completo, por lo que el paciente depende de una terapia de por vida.
Si quieres tener hijos, es muy recomendable la asesoría genética para prevenir la recurrencia de esta enfermedad en tus descendientes. La autocuración no puede ocurrir en este síndrome. Dado que el tratamiento a menudo se lleva a cabo con la ayuda de medicamentos, el paciente siempre debe asegurarse de que se tome regularmente con la dosis correcta. Los exámenes regulares por parte de un médico también son muy importantes para controlar permanentemente los síntomas.
Sin embargo, en casos graves de la enfermedad, también puede ser necesario un trasplante de hígado, de modo que la esperanza de vida se reduzca con frecuencia como resultado del síndrome de Crigler-Najjar. El cuidado amoroso y el apoyo a la propia familia es muy importante para prevenir la depresión u otros trastornos psicológicos.
Puedes hacerlo tu mismo
Los pacientes con síndrome de Crigler-Najjar están gravemente afectados en la vida cotidiana. Si bien los pacientes con CN II generalmente solo tienen que adherirse a la medicación, la fototerapia en particular determina la vida diaria de los pacientes con CN I.
Dormir sin ropa para una máxima exposición a la luz conduce al hecho de que las personas enfermas a menudo se congelan por la noche en la estación fría. En verano, la radiación térmica del dispositivo de luz azul puede perturbar el sueño. Los dispositivos modernos con iluminación LED y una generación de calor significativamente reducida proporcionan un remedio. En general, se debe garantizar el aire acondicionado flexible en el dormitorio y comprobar el ajuste de las gafas protectoras. Se debe compensar la pérdida de agua y sal debido al aumento de la evaporación debido a la energía luminosa.
Otras actividades están severamente restringidas por las varias horas de fototerapia. Debido al tamaño y la falta de transportabilidad de los dispositivos de terapia, los viajes de vacaciones también son difíciles de implementar. Sin embargo, ahora hay unidades portátiles disponibles. En casos individuales, los afectados también pueden ser tratados con esteras luminosas de fibra óptica.
Para los niños y adolescentes enfermos, la apariencia externa del síndrome de Crigler-Najjar a menudo conduce a problemas en el contacto con otros niños. Los padres y familiares no solo sufren de burlas, etc. También está agobiado por la necesidad de chequeos regulares durante la fototerapia nocturna.
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